LIVIN和SMAC在胃癌組織中的表達及其臨床意義探討.pdf

1、胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率居各種消化系統(tǒng)惡性腫瘤之首。胃癌的發(fā)生和發(fā)展仍是目前研究的重點。臨床上約60％的胃癌病人雖然經(jīng)過有效的治療，但最終死于復發(fā)和轉(zhuǎn)移。胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多步驟的過程，涉及到多方面機制。LIVIN是新近發(fā)現(xiàn)的一種調(diào)亡抑制蛋白IAP家族成員之一，其組織分布具有明顯的細胞選擇性，特異性表達于人的胚胎組織以及大多數(shù)人類實體瘤細胞。LIVIN同樣含有IAP家族成員特有的BIR和RING指結(jié)構(gòu)

2、域。與IAP家族其他成員氨基酸序列相似程度分別是：NAIP為25.5％，cIAP—1為24.1％，cIAP—2為26.1％，XIAP為34.7％，Survivin為26.3％。其高級結(jié)構(gòu)更類似Survivin(生存素)，含有4個a螺旋和一個反平行β折疊的BIR結(jié)構(gòu)域(含一個絲/蘇氨酸磷酸化位點)，C端有RING結(jié)構(gòu)域。一些資料顯示LIVIN抗細胞凋亡的作用強于Surviving。LIVIN抗細胞凋亡作用主要是通過它的BIR結(jié)構(gòu)和casp

3、ases結(jié)合，從而抑制caspases活性，特別是抑制Caspase3/7和Caspase9。SMAC(second mitochondria—derived activator of caspase)是指線粒體內(nèi)除cytochrome—c外的第2個通過激活半胱氨酸蛋白酶caspase來促凋亡的蛋白。當細胞受到各種凋亡刺激時，SMAC從細胞的線粒體釋放到胞漿中，與抑制caspases活性的抑制凋亡蛋白IAPs(inhibit apopt

4、osis protein)結(jié)合，IAPs正常情況下與caspases結(jié)合，使caspases喪失活性而抑制細胞凋亡。SMAC與IAPs的結(jié)合使IAPs失去與caspases結(jié)合的能力，從而達到促凋亡的作用。大多數(shù)的細胞凋亡需要激活的caspases參與，SMAC可與現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的所有IAPs結(jié)合，使其喪失抑制caspases活性的作用，因此SMAC在細胞凋亡中有著極其重要的作用。 本文通過對胃癌組織中LIVIN和SMAC表達的研究，

5、來探討它們在胃癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用。 實驗材料： 1、研究對象：選擇臨床及病理資料齊全的存檔胃腺癌蠟塊標本75例，按各臨床病理因素分組。另取正常胃粘膜標本15例作對照。 2、鼠抗人LIVIN單克隆抗體購自美國NEOMARKERS公司，工作濃度1：700；鼠抗人SMAC單克隆抗體(Santa Cruz Biotechnology，Santa Cruz，CA，USA)，工作濃度1:1000。超敏SP試劑

6、盒和DAB顯色劑均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。 方法： 采用鏈霉素抗生物素蛋白—過氧化酶連接(SP)免疫組織化學方法檢測75例胃癌標本粘膜組織中SMAC和LIVIN蛋白的表達，胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者胃粘膜組織作為正常對照組。 結(jié)果： 1、LIVIN的陽性表達率與胃癌的浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)(P<0.05)，隨腫瘤浸潤深度的加深、淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、臨床分期的提高而明顯增高；與腫瘤的病理分化程

7、度呈負相關(guān)(P<0.05)，其陽性表達率隨著腫瘤病理分化程度的降低而增高。 2、SMAC的陽性表達率與胃癌的浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期呈負相關(guān)(P<0.05)，隨腫瘤浸潤深度的加深、淋巴轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生、臨床分期的提高而明顯降低；與腫瘤的病理分化程度呈正相關(guān)(P<0.05)，其陽性表達率隨著腫瘤病理分化程度的降低而降低。 3、Spearman等級相關(guān)分析顯示胃癌組織中LIVIN與SMAC表達呈負相關(guān)。 結(jié)論：