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文檔簡介
1、Part A創(chuàng)傷應激對糖尿病大大鼠細胞因子和氧化應激的影響目的:探討創(chuàng)傷應激對糖尿病大鼠細胞因子TNF-α、IL-6,NO及氧化應激相關指標SOD、MDA、GSH的影響.方法:予SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,50mg/kg體重)建立糖尿病動物模型,在此基礎上行左后肢截肢術,作為嚴重創(chuàng)傷應激,觀察應激后2h、6h、12h、24h及72h各時間點大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及SOD、MDA、GSH水平的變化.Part B褪黑素對
2、糖尿病合并創(chuàng)傷應激大鼠細胞因子和氧化應激的影響目的:探討褪黑素干預治療對糖尿病合并嚴重創(chuàng)傷應激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及氧化應激指標的影響.方法:設正常對照組(NC);糖尿病組(DM);糖尿病合并創(chuàng)傷應激組(DM+injury),按應激時間又分為2h(DM<,2h>)、6h(DM<,6h>)、12h(DM<,12h>)、24h(DM<,24h>)、72h(DM<,72h>)5個亞組;糖尿病合并創(chuàng)傷應激加MLT治療組(DM+in
3、jury+MLT),按應激時間又分為2h(MLT<,2h>)、6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)5個亞組.MLT每日給藥劑量為1mg/kg.bw腹腔注射,給藥時間為截肢術完成后5分鐘之內,MLT<,72h>亞組后兩次給藥時間為下午16:00.正常對照及糖尿病組、糖尿病合并創(chuàng)傷組均予等體積溶媒(0.5%乙醇生理鹽水溶液)腹腔注射.糖尿病大鼠行左后肢截肢術作為創(chuàng)
4、傷應激,術后予褪黑素(1mg/kg.bw)/溶媒腹腔注射,分別觀察術后2h、6h、12h、24h、72h各組大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA及GSH水平的變化.PartC感染應激對糖尿病大鼠細胞因子、氧化應激及HPA軸的影響目的:觀察感染應激對糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6、NO水平,SOD、MDA、GSH水平以及CRH、ACTH、皮質酮的影響,探討感染狀態(tài)下糖尿病大鼠細胞因子、氧化應激水平及HPA軸功能的變化.方
5、法:予SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,50mg/kg體重)建立糖尿病動物模型,在此基礎上再以脂多糖(LPS,0.5mg/kg.bw)腹腔注射誘導內毒素血癥模型,作為感染應激,觀察應激后6h、12h、24h及72h各時間點大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化應激指標(SOD、MDA、GSH)、HPA軸激素(CRH、ACTH、皮質酮)水平的變化.Part D褪黑素對糖尿病合并感染應激大鼠細胞因子、氧化應激及HPA軸的影響目的:探討褪
6、黑素對糖尿病合并嚴重感染應激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化應激指標及HPA軸功能的影響.方法:設正常對照組(NC);糖尿病組(DM);糖尿病合并感染應激組(DM+LPS),按應激時間又分為6h(LPS<,6h>)、12h(LPS<,12h>)、24h(LPS<,24h>)、72h(LPS<,72h>)4個亞組;糖尿病合并感染應激加MLT治療組(DM+LPS+MLT),MLT分為四個劑量組:M1(0.01mg/kg)、M2(0.
7、1mg/kg)、M3(1mg/kg)、M4(5mg/kg),每個劑量組按應激時間又分為6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)4個亞組.脂多糖(LPS,0.5mg/kg)腹腔注射建立感染應激模型.LPS注射后5分鐘之內予MLT腹腔注射,MLT<,72h>亞組后兩次給藥時間為下午16:00.正常對照及糖尿病組、糖尿病合并感染組均予等體積溶媒(0.5%乙醇生理鹽水溶液
8、)腹腔注射.分別觀察LPS腹腔注射后6h、12h、24h、72h各組大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA、GSH及CRH、ACTH、皮質酮水平的變化.結果:糖尿病大鼠予脂多糖(LPS)腹腔注射后,血清TNF-α、IL-6、NO水平升高;SOD、GSH水平均明顯降低,MDA水平明顯升高(P<0.05);CRH、ACTH、皮質酮水平升高(P>0.05).各劑量褪黑素干預組血清TNF-α、IL-6、NO水平降低,SOD、GSH水
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