創(chuàng)傷-感染應激對糖尿病大鼠細胞因子和氧化應激的影響及褪黑素的干預研究.pdf

1、Part A創(chuàng)傷應激對糖尿病大大鼠細胞因子和氧化應激的影響目的:探討創(chuàng)傷應激對糖尿病大鼠細胞因子TNF-α、IL-6,NO及氧化應激相關指標SOD、MDA、GSH的影響.方法:予SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,50mg/kg體重)建立糖尿病動物模型,在此基礎上行左后肢截肢術,作為嚴重創(chuàng)傷應激,觀察應激后2h、6h、12h、24h及72h各時間點大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及SOD、MDA、GSH水平的變化.Part B褪黑素對

2、糖尿病合并創(chuàng)傷應激大鼠細胞因子和氧化應激的影響目的:探討褪黑素干預治療對糖尿病合并嚴重創(chuàng)傷應激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及氧化應激指標的影響.方法:設正常對照組(NC);糖尿病組(DM);糖尿病合并創(chuàng)傷應激組(DM+injury),按應激時間又分為2h(DM<,2h>)、6h(DM<,6h>)、12h(DM<,12h>)、24h(DM<,24h>)、72h(DM<,72h>)5個亞組;糖尿病合并創(chuàng)傷應激加MLT治療組(DM+in

3、jury+MLT),按應激時間又分為2h(MLT<,2h>)、6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)5個亞組.MLT每日給藥劑量為1mg/kg.bw腹腔注射,給藥時間為截肢術完成后5分鐘之內,MLT<,72h>亞組后兩次給藥時間為下午16:00.正常對照及糖尿病組、糖尿病合并創(chuàng)傷組均予等體積溶媒(0.5％乙醇生理鹽水溶液)腹腔注射.糖尿病大鼠行左后肢截肢術作為創(chuàng)

4、傷應激,術后予褪黑素(1mg/kg.bw)/溶媒腹腔注射,分別觀察術后2h、6h、12h、24h、72h各組大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA及GSH水平的變化.PartC感染應激對糖尿病大鼠細胞因子、氧化應激及HPA軸的影響目的:觀察感染應激對糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6、NO水平,SOD、MDA、GSH水平以及CRH、ACTH、皮質酮的影響,探討感染狀態(tài)下糖尿病大鼠細胞因子、氧化應激水平及HPA軸功能的變化.方

5、法:予SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,50mg/kg體重)建立糖尿病動物模型,在此基礎上再以脂多糖(LPS,0.5mg/kg.bw)腹腔注射誘導內毒素血癥模型,作為感染應激,觀察應激后6h、12h、24h及72h各時間點大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化應激指標(SOD、MDA、GSH)、HPA軸激素(CRH、ACTH、皮質酮)水平的變化.Part D褪黑素對糖尿病合并感染應激大鼠細胞因子、氧化應激及HPA軸的影響目的:探討褪

6、黑素對糖尿病合并嚴重感染應激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化應激指標及HPA軸功能的影響.方法:設正常對照組(NC);糖尿病組(DM);糖尿病合并感染應激組(DM+LPS),按應激時間又分為6h(LPS<,6h>)、12h(LPS<,12h>)、24h(LPS<,24h>)、72h(LPS<,72h>)4個亞組;糖尿病合并感染應激加MLT治療組(DM+LPS+MLT),MLT分為四個劑量組:M1(0.01mg/kg)、M2(0.

7、1mg/kg)、M3(1mg/kg)、M4(5mg/kg),每個劑量組按應激時間又分為6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)4個亞組.脂多糖(LPS,0.5mg/kg)腹腔注射建立感染應激模型.LPS注射后5分鐘之內予MLT腹腔注射,MLT<,72h>亞組后兩次給藥時間為下午16:00.正常對照及糖尿病組、糖尿病合并感染組均予等體積溶媒(0.5％乙醇生理鹽水溶液

8、)腹腔注射.分別觀察LPS腹腔注射后6h、12h、24h、72h各組大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA、GSH及CRH、ACTH、皮質酮水平的變化.結果:糖尿病大鼠予脂多糖(LPS)腹腔注射后,血清TNF-α、IL-6、NO水平升高;SOD、GSH水平均明顯降低,MDA水平明顯升高(P<0.05);CRH、ACTH、皮質酮水平升高(P>0.05).各劑量褪黑素干預組血清TNF-α、IL-6、NO水平降低,SOD、GSH水