重慶α復(fù)合β地中海貧血基因型及與臨床關(guān)系的分析——附52例報道.pdf

1、目的:通過分析4537例小細胞低色素患者地中海貧血（簡稱地貧）基因篩查結(jié)果，了解重慶地區(qū)地貧的基因類型和構(gòu)成比;同時分析52例α復(fù)合β地貧患者血液學(xué)特點和基因型，了解它們與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。
　　 方法:回顧性分析2009年12月至2013年2月期間該院門診和住院部4537例小細胞低色素患者血常規(guī)、血紅蛋白電泳、血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及α和β地貧基因篩查。
　　 對確診為α復(fù)合β地貧的52例患者血液學(xué)指標進行分

2、析，同時隨機選取該資料中基因型為單純β地貧的患者70例，其中β/N地貧63例，β/β地貧7例，作為對照組，隨機選取時盡量納入與α復(fù)合β地貧患者年齡及所復(fù)合的β地貧基因類型相同的樣本。對兩組的血紅蛋白(Hb)、紅細胞平均容積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)、胎兒血紅蛋(HbF)及成人血紅蛋白次要成份(HbA2)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，比較其差異性及臨床關(guān)系。
　　 結(jié)果:(1)4537例小細胞低色素貧血或特征篩查者中篩出地

3、貧2585例，陽性率為56.98％。其中α地貧943例，陽性率為20.78％;β地貧1590例，陽性率為35.05％;α復(fù)合β地貧52例，陽性率為1.15％。(2)52例α復(fù)合β地貧中β/N地貧復(fù)合α地貧（輕型復(fù)合型）49例，占94.23％，β/β地貧復(fù)合α地貧（重型復(fù)合型）3例，占5.77％。輕型復(fù)合型中11例無貧血，16例輕度貧血，3例中度貧血，Hb波動在71g/L～125g/L之間;63例單純β/N地貧中，22例無貧血，37例輕度

4、貧血，4例中度貧血，Hb波動在82g/L～132g/L之間。見圖1、2。輕型復(fù)合型與單純β/N地貧比較，Hb無顯著差異(p＞0.10)。重型復(fù)合型均為中度貧血，Hb分別為61g/L和63g/L;7例β/β地貧中，3例中度貧血，4例重度貧血，Hb波動在40g/L～66g/L之間。(3)輕型復(fù)合型中，均MCV＜80fl，波動在43.3fl～77.4fl之間;均MCH＜28pg，波動在13.7pg～25.7pg之間。63例β/N地貧中，均MC

5、V＜80fl，波動在50.3fl～76.4fl之間;均MCH＜28pg，波動在15.3pg～25.6pg之間。輕型復(fù)合型與單純β/N地貧比較，MCV、MCH無顯著差異(p＞0.10)。重型復(fù)合型中，MCV分別為68.2fl、76.6fl，MCH分別為21.6pg、23.8pg;7例β/β地貧中，均MCV＜80fl，波動在70.1fl～76.6fl之間;均MCH＜27pg，波動在13.7pg～25.7pg之間。(4)輕型復(fù)合型中HbF結(jié)果

6、顯示20例正常，7例下降，20例升高，最高者49.6％，為1月26日嬰兒，其余19例波動在0.78％～9.5％之間;HbA2波動在1.1％～5.4％之間，其中27例正常，17例HbA2增高;僅1例Hb電泳見異常血紅蛋白，呈異?？焖賻д?0.6％，為β地貧復(fù)合HbH病。63例β/N地貧中，HbF示29例正常，2例下降，32例升高，最高52.3％，為3月齡嬰兒，其余波動在3.23％～3.33％; HbA2波動在1.34％～6.01％之間，4

7、1例升高，22例正常，均未見異常血紅蛋白。重型復(fù)合型中，HbF均升高分別為5.59％、68.6％、82.0％，HbA2分別為5.40、2.21、1.14，Hb電泳均未見異常血紅蛋白;7例β/β地貧中，HbF示1例正常，1例下降，5例升高，波動在20.8％～67.9％; HbA2波動在0.65％～4.20％，2例升高，5例正常，均未見異常血紅蛋白。(5)2585例地貧中檢出α復(fù)合β地貧52例，占地貧2.01％。共檢出24種α復(fù)合β地貧基因

8、組合型，其中2例為β地貧復(fù)合HbH病，其α地貧基因為--SEA/αCSC和--SEA/-α4.2，另1例為β地貧復(fù)合-α3.7/純合子，此3例均為輕型復(fù)合型，其余49例均為β地貧復(fù)合α地貧雜合子。突變類型及單倍體突變頻率見表3、4。(6)檢出單純α地貧943例占36.48％。共檢測出α地貧基因類型16種，以--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα、--SEA/-α3.7α和--SEA/-α4.25種常見，占93.42％，其中

9、--SEA/αα占71.79％;檢測出基因突變類型6種，按單倍體突變頻率計算，其中--SEA/突變頻率為74.76％，其次分別為-α3.7/(16.29％)、-α4.2/(4.76％)、αCSα/(2％)、αQSα/(1.71％)和αWSα/(0.48％)。(7)檢出單純β地貧1590例，占地貧61.51％。共檢測出β地貧基因型32種，包括CD17(A→T)487例(30.63％)、CD41-42(-TTCT)451例(28.36％)、

10、IVS-2-654(C→T)398例(25.03％)等，主要以上述3種基因型為主，共占84.02％;共檢測出12種基因突變類型，按單倍體突變頻率計算，其中CDI7(A→T)突變頻率為33.21％，其次分別為CD41-42(-TTCT)(30.38％)和IVS-2-654(C→T)(26.08％)。(8)52例α復(fù)合β地貧中合并鐵缺乏者22例，占45.8％。
　　 結(jié)論:(1)重慶地區(qū)小細胞低色素人群中α和β地貧具有較高的檢出率，

11、而α復(fù)合β地貧檢出率較低。(2)α復(fù)合β地貧血臨床表現(xiàn)不比單純β地貧重，甚至重型復(fù)合型臨床表現(xiàn)較單純β/β地貧有減輕。(3)重慶地區(qū)α復(fù)合β地貧以輕型復(fù)合型為主;基因突變類型α地貧以-α3.7/αα突變頻率最高，β地貧以IVS-2-654(C→T)突變率最高，這兩種基因突變類型更容易發(fā)生α復(fù)合β地貧。與廣東、廣西報道不一致。(4)重慶地區(qū)α地貧基因以缺失型為主，其中以東南亞缺失最常見，非缺失型少見，遺傳異質(zhì)性較小;β地貧基因突變類型較多

12、，以CD17(A→T)、CD41-42（-TTCT）和IVS-2-654(C→T)常見，也可見稀少突變類型，β地貧遺傳背景復(fù)雜，遺傳異質(zhì)性較大。與重慶地區(qū)其他報道一致。(5)重慶地區(qū)小細胞低色素人群中，β地貧檢出率較α地貧高，但α地貧可發(fā)生在正細胞正色素人群中。(6)由于α復(fù)合β地貧血液學(xué)特點較單純β地貧無特異性，臨床上可能出現(xiàn)漏診或誤診，故對疑似地貧患者應(yīng)同時行α和β地貧基因篩查，正確進行遺傳咨詢。(7)α復(fù)合β地貧合并鐵缺乏者發(fā)生率