血漿尾加壓素Ⅱ與糖尿病腎病大鼠動脈粥樣硬化形成的相關性研究及川穹嗪對血漿尾加壓素Ⅱ表達水平的影響.pdf

1、目的：
　　本實驗利用鏈脲佐菌素建立糖尿病腎病大鼠模型，采用免疫組織化學等方法，探討血漿尾加壓素Ⅱ與糖尿病腎病大鼠動脈粥樣硬化形成的相關性及其川穹嗪對二者的影響。
　　方法：
　　雄性SD大鼠40只隨機分為正常對照NC組（10只）、糖尿病腎病DN組（15只）、川穹嗪CZ組（15只），用高糖高脂飲食法（配料：由10.0％豬油，20.0％蔗糖，10.0％蛋黃粉，0.5％膽酸鈉和59.5％常規(guī)飼料組成）制作糖尿病大鼠AS模型

2、.給予DN組、CZ組喂食高糖高脂飼料，飲用120 g/L果糖水,1個月后腹腔注射35mg/kg STZ(以pH4.2的0.1 mol/L枸櫞酸緩沖液配制)；NC組給予普通飲食，注射枸櫞酸緩沖液作為對照。在此基礎上，CZ組給予川穹嗪150mg.kg·/d（濃度：0.1g/100ml）灌胃，NC組、DN組給予生理鹽水5ml.kg/d灌胃，早晚各灌1次。于16周末處死動物，測量體重;留取24h尿量，記錄并測24h尿蛋白定量（24h u-TP）

3、;留取血標本測血糖（Glu）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；留腎臟標本測腎臟重量，對部分腎組織和腹主動脈行HE染色，在光鏡下觀察腎小球腎小管，腹主動脈組織形態(tài)學改變；行免疫組化，顯微圖像攝影系統(tǒng)采圖后應用Image J醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)，檢測UⅡ、GPR14蛋白表達，腎小球平均面積及腎小球平均體積。
　　結(jié)果：
　　1.16周末DN組大鼠與NC組相比，DN組大鼠體

4、重明顯下降，CZ組大鼠體重增長緩慢，但較DN組體重增加，腎重指數(shù)（腎重/體重，KI）、24h尿量、尿蛋白定量、GLU、TG、CHO、HDL、Scr、BUN均有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。
　　2.光鏡檢查結(jié)果：DN組腹主動脈可見泡沫細胞和脂紋,平滑肌細胞變形，CZ組較DN組輕，NC組動脈壁內(nèi)皮細胞光整，排列規(guī)則；DN組腎臟可見明顯腎小球增生肥大、纖維化且結(jié)構(gòu)塌陷，系膜基質(zhì)增多，腎小管出現(xiàn)明顯灶狀空泡樣變,CZ組較DN組輕,NC組腎

5、小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常。
　　3.與NC組比較, DN組主動脈、腎組織UⅡ、GPR14表達增加,腎小球面積、體積增加，腎組織 UⅡ mRNA表達增加（P<0.05);與 DN組比較,CZ組表達顯著減少(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.川穹嗪一定程度上能夠改善糖尿病腎病大鼠的的一般狀態(tài)，具有一定的調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝，減少尿蛋白，抑制腎功能惡化的作用。
　　2.UⅡ及其受體GPR14的高表達提示其在糖尿病腎病動脈