Pharmacokinetics and bio-Pharmacokinetics of glucosidase PAL.pdf

1、目的:考察糖苷PAL在大鼠胃腸道的吸收及分布情況，研究糖苷 PAL在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)情況，從而更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)該藥在人體內(nèi)的變化情況，為確定藥物的臨床給藥劑型提供相關(guān)的科學(xué)依據(jù)。
　　方法：利用液-質(zhì)聯(lián)用法考察糖苷PAL在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)情況；采用大鼠原位灌注模型，對(duì)糖苷PAL在胃腸道的吸收部位和吸收機(jī)理進(jìn)行初步研究。
　　結(jié)果：糖苷PAL分別灌胃原料藥（5mg·kg-1）、自制膠囊（8mg·kg-1）和靜脈（5mg·

2、kg-1）給予比格犬后，其中，灌胃糖苷 PAL原料藥后，t1/2ka=24.9min，AUC(μg·min)/mL=54.35；灌胃自制糖苷 PAL膠囊后t1/2ka=25.3min，AUC(μg·min)/mL=106.4；靜脈糖苷 PAL藥物后，t1/2α=4.22min，AUC(μg·min)/mL=133.1。藥物經(jīng)灌胃原料藥和靜脈給藥，經(jīng)灌胃自制膠囊和靜脈給藥后，得到藥物在比格犬體內(nèi)的絕對(duì)生物利用度分別為40.74％、49.9

3、6%。
　　糖苷PAL在全腸段每小時(shí)吸收百分率為26.68%。在各腸段，即在十二指腸，空腸，結(jié)腸和回腸的每小時(shí)吸收百分率依次為37.97%、36.10%、25.02%、11.23%。不同的藥物濃度：0.80mg·mL-1、0.40mg·mL-1、0.16mg·mL-1,在全腸段每小時(shí)吸收百分率依次為26.68%、26.12%、25.65%。
　　結(jié)論：藥物在比格犬體內(nèi)的口服吸收一般；經(jīng)口服給藥后，藥物在大鼠腸道的吸收窗口較長(zhǎng)