SULT1E1和ERα、ERβ、PRA、PRB受體蛋白在子宮肌瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　 子宮肌瘤作為婦科最常見的良性腫瘤,對其病因的研究至今尚無定論。但目前普遍認(rèn)為:子宮肌瘤是一種卵巢激素依賴性腫瘤,其生長與雌激素、孕激素、催乳素等內(nèi)分泌激素有關(guān),并且受到局部多肽類生長因子的介導(dǎo)。但應(yīng)用激素療法及選擇性使用激素受體調(diào)節(jié)劑及生長因子調(diào)節(jié)劑,均不能徹底治愈子宮肌瘤,因此提示還有其他因素參與子宮肌瘤的發(fā)生。長期以來,雌激素、孕激素一直被認(rèn)為是子宮肌瘤發(fā)生和發(fā)展的促進(jìn)劑,但與子宮肌瘤發(fā)生的關(guān)系迄今為止,尚不清

2、楚。近年來硫酸基轉(zhuǎn)移酶(sulfotransferases;SULTs)成為腫瘤研究的熱點(diǎn)。SULTS超家族主要包括酚(SULT1)和羥類固醇(SULT2)兩大亞族。SULT1E1屬于硫酸基轉(zhuǎn)移酶超家族一員,對雌激素催化作用最強(qiáng),可使雌激素硫酸化,失去生物活性。因此考慮SULT1E1可能通過調(diào)節(jié)性激素及其受體含量在子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用。本研究采用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶染色法(S-P免疫組化法,檢測S

3、ULT1E1、雌激素受體亞型(Erα、Erβ)、孕激素受體亞型(PRA、PRB)在子宮肌瘤中的表達(dá),探討SULT1E1、Erα、Erβ、PRA和PRB與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系。
　　 實(shí)驗(yàn)材料與方法：
　　 收集子宮肌瘤組織標(biāo)本30例,相應(yīng)肌瘤包膜外子宮肌層組織標(biāo)本30例,因?qū)m頸CINⅢ級或子宮脫垂行子宮切除術(shù)的子宮肌層組織標(biāo)本10例,應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶連接法(S-P法),檢測SULT1

4、E1、Erα、Erβ和PRA,PRB在子宮肌瘤組織、肌瘤包膜外子宮肌層組織及因?qū)m頸CINⅢ級或子宮脫垂行子宮切除術(shù)的子宮肌層組織中的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用spss17.0軟件包。陽性率比較及相關(guān)性分析采用X2檢驗(yàn)和spearman等級相關(guān)分析。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1、SULT1E1蛋白的表達(dá):在子宮肌瘤、肌瘤包膜外子宮肌層組織及正常子宮肌層組織SULT1E1蛋白表達(dá)的比較:30例子宮肌瘤組織中20例SULT1E1蛋白

5、陽性表達(dá)(20/30),30例肌瘤包膜外子宮肌層組織中27例陽性表達(dá)(27/30),10例正常子宮肌層組織SULT1E1蛋白均陽性表達(dá)(10/10),三組不同組織SULT1E1蛋白陽性率比較有非常顯著性差異(X2=8.06,P=0.004);子宮肌瘤組與肌瘤包膜外子宮肌層組陽性率比較有顯著性差異(X2=4.81,P=0.037);子宮肌瘤組與正常子宮肌層組SULT1E1蛋白陽性率比較亦有顯著性差異(X2=4.44,P=0.045)。

6、r>　　 2、Erα蛋白的表達(dá):在子宮肌瘤、肌瘤包膜外子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中Erα蛋白表達(dá)的比較:30例子宮肌瘤組織中29例Erα蛋白陽性表達(dá)(29/30),30例肌瘤包膜外子宮肌層組織中21例陽性表達(dá)(21/30),10例正常子宮肌層組織中7例陽性表達(dá)(7/10),三組不同組織Erα蛋白陽性率比較有非常顯著性差異(X2=8.06,P=0.004);子宮肌瘤組與肌瘤包膜外子宮肌層組Erα蛋白陽性率比較有非常顯著性差異(X2=

7、7.68,P=0.008);子宮肌瘤組與正常子宮肌層組陽性率比較亦有顯著性差異(X2=5.92,P=0.018)。
　　 3、ERβ蛋白的表達(dá):在子宮肌瘤、肌瘤包膜外子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中ERβ蛋白表達(dá)的比較:30例子宮肌瘤組織中20例Erβ蛋白陽性表達(dá)(20/30),30例肌瘤包膜外子宮肌層組織中10例陽性表達(dá)(10/30),10例正常子宮肌層組織中3例陽性表達(dá)(3/10),三種不同組織ERβ蛋白陽性率比較有非常顯著

8、性差異(X2=7.95,P=0.003);子宮肌瘤組與肌瘤包膜外子宮肌層組織組ERβ蛋白陽性率比較有非常顯著性差異(X2=6.67,P=0.010);子宮肌瘤組與正常子宮肌層組ERβ蛋白陽性率比較亦有顯著性差異(X2=4.126,P=0.042)。
　　 4、PRA蛋白的表達(dá):在子宮肌瘤、肌瘤包膜外子宮肌層組織及正常子宮肌層組織中PRA蛋白表達(dá)的比較:30例子宮肌瘤組織中28例PRA蛋白陽性表達(dá)(28/30),30例肌瘤包膜外子

9、宮肌層組織中21例陽性表達(dá)(21/30),10例正常子宮肌層組織中6例陽性表達(dá)(6/10),三種不同組織PRA蛋白陽性率比較有非常顯著性差異(X2=7.24,P=0.009):子宮肌瘤組與肌瘤包膜外子宮肌層組PRA蛋白陽性率比較有顯著性差異(X2=5.54,P=0.019);子宮肌瘤組與正常子宮肌層組陽性率比較亦有顯著性差異(X2=6.53,P=0.012)。
　　 5、PRB蛋白的表達(dá):30例子宮肌瘤組織中21例陽性表達(dá)(21

10、/30),30例肌瘤包膜外子宮肌層組織中19例陽性表達(dá)(19/30),10例正常子宮肌層組織中7例陽性表達(dá)(7/10)。三種組織PRB蛋白陽性率比較有非常顯著性差異(X2=21.03,P=0.001);子宮肌瘤與肌瘤包膜外肌層組PRB蛋白陽性率比較無顯著性差異(X2=6.93,P=0.74):子宮肌瘤組與正常子宮肌層組PRB蛋白陽性率比較有顯著性差異(X2=18,P=0.000);肌瘤包膜外肌層組與正常子宮肌層組PRB蛋白陽性率比較有顯

11、著性差異(X214,P=0.003)。
　　 6、SULT1E1與Erα蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性:相關(guān)系數(shù)r=-0.827,(P=0.001)。說明在子宮肌瘤組織中,SULT1E1與Erα蛋白之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　 7、SULT1E1與Erβ蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性:相關(guān)系數(shù)r=0.192,(P=0.309)。說明在子宮肌瘤組織中,SULT1E1與Erβ蛋白之間無相關(guān)關(guān)系。
　　 8、SULT

12、1E1與PRA蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性:相關(guān)系數(shù)r=-0.493,(P=0.006)。說明在子宮肌瘤組織中,SULT1E1與PRA蛋白之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　 9、SULT1E1與PRB蛋白在子宮肌瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性:相關(guān)系數(shù)r=-0.538,(P=0.004)。說明在子宮肌瘤組織中,SULT1E1與PRB蛋白之間沒有相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論：
　　 1、SULT1E1、雌激素受體亞型Erα、Erβ和孕

13、激素受體亞型PRA、PRB在子宮肌瘤、肌瘤包膜外肌層組織和正常子宮肌層組織中均有表達(dá)。
　　 2、SULT1E1在肌瘤包膜外肌層組織和正常子宮肌層組織中高表達(dá),而雌激素受體亞型Erα、Erβ、孕激素受體亞型PRA、PRB在肌瘤組織中高表達(dá)。說明SULT1E1可能是子宮肌瘤發(fā)生過程中的抑制因素。
　　 3、在子宮肌瘤組織中SULT1E1的表達(dá)與Erα、PRA表達(dá)有相關(guān)關(guān)系且均呈負(fù)相關(guān)。SULT1E1與Erβ和PRB蛋白之間

14、無相關(guān)關(guān)系。
　　 4、SULT1E1和雌、孕激素受體亞型Erα、Erβ、PRA、PRB蛋白的表達(dá)與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。其機(jī)制可能為:SULT1E1可催化內(nèi)源性雌激素發(fā)生硫酸化反應(yīng),形成雌激素?zé)o活性形式——硫酸化雌激素,這種復(fù)合物不能與雌激素受體結(jié)合而喪失活性,可降低循環(huán)及靶組織雌激素暴露水平。SULT1E1在子宮肌瘤組織中的低表達(dá)可以導(dǎo)致內(nèi)源性雌激素水平升高,雌激素有上調(diào)PR含量的作用,間接升高Erα含量,促進(jìn)子宮肌瘤生