肝癌衍生生長(zhǎng)因子和微血管密度在人肝外膽管癌的表達(dá)及臨床預(yù)后意義;腹腔鏡膽囊切除膽管損傷的外科治療分析.pdf

1、本文對(duì)肝癌衍生生長(zhǎng)因子和微血管密度在人肝外膽管癌的表達(dá)及臨床預(yù)后意義；腹腔鏡膽囊切除膽管損傷的外科治療進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：肝癌衍生生長(zhǎng)因子和微血管密度在人肝外膽管癌的表達(dá)及臨床預(yù)后意義。在危害人類健康的所有疾病中，惡性腫瘤的病死率居第一位。近幾十年來惡性腫瘤的診療水平已經(jīng)有了很大程度的進(jìn)步，但它仍是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界尚未攻克的一個(gè)難題，膽管癌是其中非常重要的一部分。膽管癌起源于膽管上皮細(xì)胞，是僅次于肝細(xì)胞肝

2、癌的肝膽惡性腫瘤，也是消化道腫瘤中上升速度最快的腫瘤之一。膽管癌預(yù)后差，由于膽管癌本身浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的病理學(xué)特性，手術(shù)切除范圍很難達(dá)到根治的目的，也是術(shù)后復(fù)發(fā)的主要原因。大多數(shù)患者在確診時(shí)已錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)。雖然診斷水平和手術(shù)技巧不斷提高，但患者術(shù)后的生存率仍很低。目前，膽管癌的發(fā)病機(jī)制仍不甚清楚。深入研究膽管癌的發(fā)生機(jī)制，有可能為膽管癌的非手術(shù)治療提供新的突破口。尋找腫瘤診斷和預(yù)后的特異性分子標(biāo)志物以及藥物治療的靶標(biāo)已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。在這

3、些分子標(biāo)志物當(dāng)中，肝癌衍生生長(zhǎng)因子(bepatoma-derived growth factor，HDGF)成為一個(gè)新的熱點(diǎn)，其最初是從人肝癌細(xì)胞株HuH-7培養(yǎng)液中純化的一種酸性肝素結(jié)合蛋白。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在許多癌組織中HDGF過度表達(dá)與患者較差的預(yù)后密切相關(guān)。已有研究證實(shí)HDGF在肝癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、黑色素瘤等腫瘤組織中表達(dá)增高，腫瘤血管生成增多，提示其在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。HDGF可能是一個(gè)普

4、遍的腫瘤相關(guān)因子，但是其在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的具體作用機(jī)制還不甚明了，只是取得了初步的進(jìn)展，需要進(jìn)一步深入研究。目前HDGF在肝外膽管癌中的表達(dá)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究非常少，值得進(jìn)一步探索。通過探討HDGF在肝外膽管癌中的表達(dá)情況，研究HDGF與腫瘤的大小、分化、浸潤(rùn)范圍及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的意義，并分析腫瘤組織中HDGF與微血管密度(microvascular density，MVD)的關(guān)系，初步探討HDGF促進(jìn)肝外膽管癌生長(zhǎng)的機(jī)制，更好的理解

5、肝外膽管癌細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、血管生成及其影響因素，進(jìn)一步深入了解HDGF在肝外膽管癌發(fā)生發(fā)展中的作用，為膽管癌的治療和判斷預(yù)后提供更多理論依據(jù)。本文通過檢測(cè)HDGF在人肝外膽管癌的表達(dá)，用抗CD34抗體標(biāo)記腫瘤組織微血管密度，并評(píng)估它們與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系，探討人肝外膽管癌組織中HDGF的表達(dá)與腫瘤血管形成的關(guān)系；并初步討論其意義，以確定HDGF和MVD的表達(dá)水平是否可用于預(yù)測(cè)肝外膽管癌患者的預(yù)后。
　　 目的：研究肝癌

6、衍生生長(zhǎng)因子(HDGF)和微血管密度(MVD)在肝外膽管癌組織中的的表達(dá)，以及探討它們與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：采用鏈霉親和素-過氧化物酶(S-P)的免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測(cè)65例肝外膽管癌患者術(shù)后癌組織中HDGF和MVD的表達(dá)情況，同時(shí)分析它們與臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果：⑴免疫組化結(jié)果顯示65例標(biāo)本組織中HDGF和MVD在膽管癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)分別為30(46.2％)和38(58.

7、5％)。⑵HDGF的陽(yáng)性表達(dá)與人肝外膽管癌的組織分化程度和N分期有關(guān)(P<0.05)，而與性別、年齡、腫瘤位置和大小、生長(zhǎng)類型、T分期無關(guān)。⑶Spearman等級(jí)相關(guān)分析HDGF和MVD有正相關(guān)關(guān)系(r=0.279，P=0.024)。⑷HDGF表達(dá)陽(yáng)性患者的總生存率明顯小于陰性患者的總生存率(23.3％vs62.9％，P<0.001)。⑷多因素分析表明HDGF是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。
　　 結(jié)論：①HDGF在肝外膽管癌組織中表達(dá)與

8、MVD正相關(guān)，可作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。②HDGF可能通過促進(jìn)新生血管形成，在肝外膽管癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
　　 第二部分：腹腔鏡膽囊切除膽管損傷的外科治療分析。隨著“金標(biāo)準(zhǔn)”的確立，以腹腔鏡膽囊切除(laparoscopiccholecystectomy，LC)手術(shù)為代表的微創(chuàng)手術(shù)得以在膽管外科迅速?gòu)V泛的應(yīng)用，其優(yōu)點(diǎn)顯而易見：創(chuàng)傷小，恢復(fù)快。但是醫(yī)源性膽管損傷(IBDI)亦隨之增加，膽管損傷是膽囊切除的嚴(yán)重并發(fā)癥，是膽管

9、外科中的一個(gè)復(fù)雜而困難的課題，如未能及早發(fā)現(xiàn)并正確處理，將給相當(dāng)一部分病人造成嚴(yán)重后果。除了解剖變異、炎癥粘連等客觀情況外，認(rèn)識(shí)不足、疏忽大意和過于自信也是導(dǎo)致膽管損傷的重要原因。隨著腹腔鏡技術(shù)的普及，腹腔鏡膽囊切除病例數(shù)迅速積累，由此造成的膽管損傷逐漸增多，臨床上也認(rèn)識(shí)到腹腔鏡手術(shù)致膽管損傷的嚴(yán)重性。大多數(shù)膽管損傷發(fā)生在對(duì)良性疾病的治療中，患者原本可以獲得滿意的療效，而一旦發(fā)生膽管損傷，其后果往往是比較嚴(yán)重的。即使能夠長(zhǎng)期生存，這些患

10、者的生活質(zhì)量也顯著下降。如何避免，如何早期發(fā)現(xiàn)，膽管損傷后的處理等等都是必須嚴(yán)肅對(duì)待的問題。現(xiàn)回顧性分析自2003年至今行LC后發(fā)生膽管損傷13例。分析腹腔鏡膽囊切除術(shù)中膽管損傷原因、部位，探討正確的處理方法。
　　 目的：分析腹腔鏡膽囊切除術(shù)膽管損傷原因、部位，探討正確的處理方法。
　　 方法：回顧性分析13例腹腔鏡膽囊切除致膽管損傷處理情況。
　　 結(jié)果：1例保守成功，縫合修補(bǔ)2例，端端吻合5例，膽管空腸Ro