肝癌衍生生長因子和微血管密度在人肝外膽管癌的表達及臨床預后意義;腹腔鏡膽囊切除膽管損傷的外科治療分析.pdf

1、本文對肝癌衍生生長因子和微血管密度在人肝外膽管癌的表達及臨床預后意義；腹腔鏡膽囊切除膽管損傷的外科治療進行了研究。本研究分為兩個部分：
　　 第一部分：肝癌衍生生長因子和微血管密度在人肝外膽管癌的表達及臨床預后意義。在危害人類健康的所有疾病中，惡性腫瘤的病死率居第一位。近幾十年來惡性腫瘤的診療水平已經(jīng)有了很大程度的進步，但它仍是當今醫(yī)學界尚未攻克的一個難題，膽管癌是其中非常重要的一部分。膽管癌起源于膽管上皮細胞，是僅次于肝細胞肝

2、癌的肝膽惡性腫瘤，也是消化道腫瘤中上升速度最快的腫瘤之一。膽管癌預后差，由于膽管癌本身浸潤性生長的病理學特性，手術切除范圍很難達到根治的目的，也是術后復發(fā)的主要原因。大多數(shù)患者在確診時已錯失手術時機。雖然診斷水平和手術技巧不斷提高，但患者術后的生存率仍很低。目前，膽管癌的發(fā)病機制仍不甚清楚。深入研究膽管癌的發(fā)生機制，有可能為膽管癌的非手術治療提供新的突破口。尋找腫瘤診斷和預后的特異性分子標志物以及藥物治療的靶標已成為當前研究的熱點。在這

3、些分子標志物當中，肝癌衍生生長因子(bepatoma-derived growth factor，HDGF)成為一個新的熱點，其最初是從人肝癌細胞株HuH-7培養(yǎng)液中純化的一種酸性肝素結合蛋白。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在許多癌組織中HDGF過度表達與患者較差的預后密切相關。已有研究證實HDGF在肝癌、非小細胞肺癌、結腸癌、胰腺癌、胃癌、黑色素瘤等腫瘤組織中表達增高，腫瘤血管生成增多，提示其在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。HDGF可能是一個普

4、遍的腫瘤相關因子，但是其在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的具體作用機制還不甚明了，只是取得了初步的進展，需要進一步深入研究。目前HDGF在肝外膽管癌中的表達國內(nèi)外相關研究非常少，值得進一步探索。通過探討HDGF在肝外膽管癌中的表達情況，研究HDGF與腫瘤的大小、分化、浸潤范圍及淋巴結轉(zhuǎn)移的意義，并分析腫瘤組織中HDGF與微血管密度(microvascular density，MVD)的關系，初步探討HDGF促進肝外膽管癌生長的機制，更好的理解

5、肝外膽管癌細胞增殖、細胞凋亡、血管生成及其影響因素，進一步深入了解HDGF在肝外膽管癌發(fā)生發(fā)展中的作用，為膽管癌的治療和判斷預后提供更多理論依據(jù)。本文通過檢測HDGF在人肝外膽管癌的表達，用抗CD34抗體標記腫瘤組織微血管密度，并評估它們與臨床病理特征和預后的關系，探討人肝外膽管癌組織中HDGF的表達與腫瘤血管形成的關系；并初步討論其意義，以確定HDGF和MVD的表達水平是否可用于預測肝外膽管癌患者的預后。
　　 目的：研究肝癌

6、衍生生長因子(HDGF)和微血管密度(MVD)在肝外膽管癌組織中的的表達，以及探討它們與臨床病理特征和預后的關系。
　　 方法：采用鏈霉親和素-過氧化物酶(S-P)的免疫組織化學法(IHC)檢測65例肝外膽管癌患者術后癌組織中HDGF和MVD的表達情況，同時分析它們與臨床病理特征及患者預后的關系。
　　 結果：⑴免疫組化結果顯示65例標本組織中HDGF和MVD在膽管癌組織中的陽性表達分別為30(46.2％)和38(58.

7、5％)。⑵HDGF的陽性表達與人肝外膽管癌的組織分化程度和N分期有關(P<0.05)，而與性別、年齡、腫瘤位置和大小、生長類型、T分期無關。⑶Spearman等級相關分析HDGF和MVD有正相關關系(r=0.279，P=0.024)。⑷HDGF表達陽性患者的總生存率明顯小于陰性患者的總生存率(23.3％vs62.9％，P<0.001)。⑷多因素分析表明HDGF是一個獨立的預后因素。
　　 結論：①HDGF在肝外膽管癌組織中表達與

8、MVD正相關，可作為一個獨立的預后指標。②HDGF可能通過促進新生血管形成，在肝外膽管癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
　　 第二部分：腹腔鏡膽囊切除膽管損傷的外科治療分析。隨著“金標準”的確立，以腹腔鏡膽囊切除(laparoscopiccholecystectomy，LC)手術為代表的微創(chuàng)手術得以在膽管外科迅速廣泛的應用，其優(yōu)點顯而易見：創(chuàng)傷小，恢復快。但是醫(yī)源性膽管損傷(IBDI)亦隨之增加，膽管損傷是膽囊切除的嚴重并發(fā)癥，是膽管

9、外科中的一個復雜而困難的課題，如未能及早發(fā)現(xiàn)并正確處理，將給相當一部分病人造成嚴重后果。除了解剖變異、炎癥粘連等客觀情況外，認識不足、疏忽大意和過于自信也是導致膽管損傷的重要原因。隨著腹腔鏡技術的普及，腹腔鏡膽囊切除病例數(shù)迅速積累，由此造成的膽管損傷逐漸增多，臨床上也認識到腹腔鏡手術致膽管損傷的嚴重性。大多數(shù)膽管損傷發(fā)生在對良性疾病的治療中，患者原本可以獲得滿意的療效，而一旦發(fā)生膽管損傷，其后果往往是比較嚴重的。即使能夠長期生存，這些患

10、者的生活質(zhì)量也顯著下降。如何避免，如何早期發(fā)現(xiàn)，膽管損傷后的處理等等都是必須嚴肅對待的問題?，F(xiàn)回顧性分析自2003年至今行LC后發(fā)生膽管損傷13例。分析腹腔鏡膽囊切除術中膽管損傷原因、部位，探討正確的處理方法。
　　 目的：分析腹腔鏡膽囊切除術膽管損傷原因、部位，探討正確的處理方法。
　　 方法：回顧性分析13例腹腔鏡膽囊切除致膽管損傷處理情況。
　　 結果：1例保守成功，縫合修補2例，端端吻合5例，膽管空腸Ro