白介素-27在惡性胸腔積液中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制.pdf

1、研究背景：
　　白介素（IL）-27是IL-12家族的新成員，大量研究認(rèn)為，IL-27具有抗腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成的作用。由于IL-27不僅與IL-12結(jié)構(gòu)相關(guān)，它們還具有相類似的信號(hào)通路，而IL-27的毒副作用明顯低于IL-12，因此，IL-27很可能代替IL-12成為新的抗腫瘤免疫制劑。然而，到目前為止IL-27在惡性胸腔積液中對(duì)肺癌細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制仍然不明確。因此，本研究主要以惡性胸腔積液為研究對(duì)象，揭示IL-2

2、7在惡性胸腔積液中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　研究方法：
　　本研究收集確診惡性胸腔積液患者的胸腔積液及外周血，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)惡性胸腔積液上清和血清中IL-27的含量，并通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胸腔積液和外周血中分泌IL-27的CD4+T細(xì)胞的比例。同時(shí)，通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肺癌細(xì)胞表面IL-27、IFN-γ和IL-17受體的表達(dá)情況，以及經(jīng)細(xì)胞因子刺激后肺癌細(xì)胞內(nèi)STAT信號(hào)分子的磷酸化水平。在功能學(xué)實(shí)驗(yàn)中，本研究采用IL-2

3、7、IFN-γ和IL-17等刺激肺癌細(xì)胞，通過流式細(xì)胞術(shù)對(duì)比肺癌細(xì)胞增殖、凋亡和粘附情況，并通過遷移實(shí)驗(yàn)對(duì)比不同細(xì)胞因子對(duì)肺癌細(xì)胞遷移的影響。
　　研究結(jié)果：
　　我們發(fā)現(xiàn)，IL-27在惡性胸腔積液中的含量要高于外周血，提示 IL-27有可能在惡性胸腔積液中起到一定的免疫調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，肺癌細(xì)胞表面表達(dá)較多的IL-27受體，并且通過IL-27刺激肺癌細(xì)胞，可使肺癌細(xì)胞內(nèi)STAT1和STAT3信號(hào)分子磷酸化水平升高，從而激活S

4、TAT1和STAT3信號(hào)通路。對(duì)比IL-27、IFN-γ和IL-17對(duì)肺癌細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用的結(jié)果顯示，與 IFN-γ相類似，IL-27能抑制肺癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡以及抑制肺癌細(xì)胞向胸膜間皮細(xì)胞培養(yǎng)上清轉(zhuǎn)移，并且，IL-27抗腫瘤的效應(yīng)是依賴于STAT1信號(hào)途徑的，當(dāng)給予STAT1抑制劑時(shí)，IL-27的抗腫瘤效應(yīng)被完全逆轉(zhuǎn)。不同的是，IL-27又可通過活化STAT3信號(hào)途徑，發(fā)揮截然相反的作用，當(dāng)給予STAT3抑制劑阻斷STAT

5、3信號(hào)途徑時(shí)，IL-27的抗腫瘤的作用被增強(qiáng)。同時(shí)，IL-27可增加肺癌細(xì)胞和胸膜間皮細(xì)胞表面粘附分子的表達(dá)，激活STAT1信號(hào)途徑可促進(jìn)肺癌細(xì)胞和胸膜間皮細(xì)胞相互粘附的活性，而激活 STAT3信號(hào)通路反而能夠抑制這一粘附效應(yīng)。這一結(jié)果提示我們，可通過激活不同的STAT信號(hào)，調(diào)節(jié)肺癌細(xì)胞與胸膜間皮細(xì)胞之間的相互粘附活性，從而達(dá)到抑制肺癌細(xì)胞向胸膜腔轉(zhuǎn)移的目的。
　　結(jié)論：
　　在惡性胸腔積液中，IL-27可通過依賴于STAT