血液凈化吸附劑研究.pdf

1、血液凈化是清除血液中毒物和致病物的重要方法，包括血液灌流、血液濾過、血液透析等。近年來(lái)，我國(guó)的血液凈化技術(shù)已獲得一定的發(fā)展，吸附劑血液灌流已用于尿毒癥、急性藥物及毒物中毒與肝性腦病的治療。血液凈化不僅關(guān)系到疾病本身的治療，還關(guān)系到血液和血液制品的安全問題，特別是輸血后病毒感染，引起了國(guó)內(nèi)外的普遍關(guān)注，并出臺(tái)了相關(guān)對(duì)策。我國(guó)制定了《血液制品管理?xiàng)l例》(1997)和《中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法》(1998)。在這些條例和法規(guī)中，除對(duì)血液加以更嚴(yán)格

2、的管理措施外，還要求所有血液制品均需增加病毒滅活工藝。對(duì)于血細(xì)胞成分的病毒滅活，光化學(xué)處理是前景最看好的一種方法，并在國(guó)外被實(shí)際采用。經(jīng)光化學(xué)病毒滅活后，所用的光敏藥物需要從血細(xì)胞制品中去除，才能使這種方法實(shí)際用于臨床。這也是血液凈化的一個(gè)重要方面。 血液凈化吸附劑是常用的血液凈化材料之一，常用的吸附材料多為包囊活性炭及各種樹脂。南開大學(xué)高分子化學(xué)研究所自70年代末開始吸附樹脂的研究，在血液凈化高分子吸附材料方面已取得了大量研究

3、成果。但是吸附樹脂因品種有限，尚不能滿足臨床治療的需要。在80年代末和90年代初，重慶醫(yī)科大學(xué)徐昌喜等報(bào)道了交聯(lián)瓊脂糖包裹活性炭的研究，并開始用包膜活性炭通過血液灌流搶救急性藥物中毒患者，獲得了滿意的療效。但活性炭為廣譜吸附劑，選擇性較差，其應(yīng)用受到一定限制，故需要不斷探索吸附性能良好，針對(duì)性強(qiáng)的新型血液凈化材料。 凹凸棒為一種天然粘土礦物，主要成分為富鎂硅酸鋁鹽，穩(wěn)定無(wú)毒，結(jié)構(gòu)上具納米材料特點(diǎn)。其合適的孔隙和硅氧四面體微觀結(jié)構(gòu)

4、賦予其獨(dú)特的吸附性能，對(duì)多種陽(yáng)離子藥物具有選擇性吸附。用其制得的CAA對(duì)非巴比妥催眠鎮(zhèn)靜藥吩噻嗪類有極強(qiáng)的吸附，對(duì)安定和心血管藥奎尼丁也有不同程度的吸附，是一種性能優(yōu)良的選擇性吸附劑。 本工作的主要內(nèi)容是利用瓊脂將凹凸棒進(jìn)行包嵌，制備一種新型血液凈化材料(交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒)，并使其吸附藥物后，對(duì)殘留藥物進(jìn)行分析，以評(píng)價(jià)這種血液凈化材料的性能，尋找改良方法 本論文包括三個(gè)部分。第一部分是綜述。介紹了血液凈化劑的要求、分類

5、、用途和研究進(jìn)展。 第二部分是研究報(bào)告，制備一種可用于血液凈化的新材料--交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒吸附劑，并對(duì)其進(jìn)行了初步的性能考查；利用固相萃取結(jié)合光度分析測(cè)定血樣中的藥物殘留量以評(píng)價(jià)材料的性能。 第三部分是小結(jié)。主要研究?jī)?nèi)容如下：1.交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒微囊的制備和性能研究了新型血液凈化吸附劑交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒微囊的制備，吸附特性及體外血相容性。該微囊用凹凸棒為吸附劑，經(jīng)瓊脂交聯(lián)微囊化，得到的珠狀吸附材料包膜完好，能耐熱壓滅

6、菌，經(jīng)模型化合物及某些藥物或毒物試驗(yàn)證明有較強(qiáng)的吸附性能，體外試驗(yàn)具有較好的血相容性。 2.交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒(CAA)微囊的吸附性能研究了交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒(CAA)對(duì)某些中毒性藥物如氯丙嗪、異丙嗪、安定、奎尼丁、苯巴比妥等的吸附作用。實(shí)驗(yàn)證明，CAA對(duì)不同藥物的吸附具有明顯的選擇性。對(duì)吩噻嗪類陽(yáng)離子藥物具有強(qiáng)吸附，是一種性能優(yōu)良的選擇性吸附劑。 3.固相萃取-分光光度法測(cè)定人血漿中微量亞甲藍(lán)建立了固相萃取-分光光度法

7、測(cè)定血漿微量亞甲藍(lán)的方法。利用丙酮沉淀血漿蛋白，硅膠G固相萃取純化亞甲藍(lán)，分光光度法定量測(cè)定含量。血漿中MB的回收率在20-100ng·mL-1是96％～102％(RSDs，2％～9％)。本法可使血漿中MB得到很好的富集分離，萃取率較高且穩(wěn)定。血漿試樣的用量可以根據(jù)血藥濃度的不同相應(yīng)增減。方法簡(jiǎn)便，有較好的準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性，能夠滿足ng·mL-1級(jí)血漿MB的分析需要。 4.氧化鋁干柱層析固相萃取測(cè)定血中吩噻嗪類藥物含量建立了一種血

8、中吩噻嗪類藥物的萃取及測(cè)定方法。采用氧化鋁干柱色譜固相萃取技術(shù)分離血中吩噻嗪類藥物，紫外二階導(dǎo)數(shù)光譜圖測(cè)定萃取物中吩噻嗪類藥物濃度。對(duì)于吩噻嗪類藥物含量在mg·L-1級(jí)的血樣，pH8時(shí)氯丙嗪的萃取率＞80％；pH12時(shí)異丙嗪的萃取率＞90％。紫外二階導(dǎo)數(shù)光譜圖測(cè)定氯丙嗪的加樣回收率＞90％。本方法操作簡(jiǎn)便，試劑價(jià)廉，萃取率較高，測(cè)試重現(xiàn)性好，批量測(cè)試更省時(shí)間，對(duì)于含吩噻嗪類藥物mg·L-1級(jí)的血樣，測(cè)定結(jié)果可靠。 5.雙交聯(lián)瓊脂

9、包嵌凹凸棒吸附劑的制備和性能研究研究了雙交聯(lián)瓊脂包嵌凹凸棒吸附劑的制備方法，并對(duì)其進(jìn)行了初步的性能考查。用甲苯2，4-二異氰酸酯對(duì)已用環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)過的瓊脂包嵌凹凸棒(CAA)再次交聯(lián)，得到的DCAA比CAA對(duì)亞甲藍(lán)等陽(yáng)離子藥物的選擇性吸附性能提高約4倍，強(qiáng)度提高約6倍，外觀更加均勻光滑。與血液充分接觸1h，血液有形成分白細(xì)胞的損失＜1％，紅細(xì)胞的損失＜5％，血小板的損失＜8％;與血液充分接觸2h，血液中白細(xì)胞的損失＜2％，紅細(xì)胞的損失