鹽酸戊已奎醚預處理對大鼠肺損傷早期血管內皮生長因子的影響.pdf

1、目的：內毒素是革蘭氏陰性細菌細胞外膜成分，主要致病物質是脂多糖，進入機體可建立感染后的ALI模型。內毒素進入體內后激活巨噬細胞釋放前炎性因子，趨化并激活中性粒細胞(PMN)在肺內扣押，產生局部炎癥反應而產生肺損傷。且內毒素本身對肺血管內皮也有損傷作用。近年研究顯示莨菪類藥物具有拮抗機體過度炎性反應的效應。茛菪類藥物對內毒素致急性肺損傷的保護作用已經得到證實。本實驗探討鹽酸戊乙奎醚預處理對大鼠肺損傷早期血管內皮生長因(VEGF)的影響，以

2、及VEGF在肺損傷早期診斷中的意義。 材料和方法：健康清潔級SD雄性大鼠30只，體重200±16g，隨機分為5組：正常對照組、模型組和低劑量鹽酸戊乙奎醚劑量組(L組)、中劑量鹽酸戊乙奎醚劑量組(M組)、高劑量鹽酸戊乙奎醚劑量組(H組)，每組6只。分別向L組、M組、H組腹腔注射0.1、0.3、1.0 mg/kg鹽酸戊乙奎醚。1小時后，以上三組及模型組于尾靜脈連續(xù)注射內毒素(6mg/kg)1h，建立SIRS-ALI模型，正常對照組注

3、射等量的生理鹽水。各組動物造模6h后，腹腔注射10％水合氯醛(350mg/Kg)麻醉，采取動脈血，經頸內動脈放血快速處死動物，迅速開胸取全肺。分別取各肺葉組織待測。以ELISA方法觀察肺組織和血清VEGF的表達，光鏡觀察肺組織的病理改變，測定肺組織髓過氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、肺濕重/干重比值(W/D)，并進行動脈血氣分析。 結果：1、對照組肺泡無萎陷，肺泡和肺間質無炎細胞浸潤，肺泡壁無增厚，無毛細血管擴

4、張、充血及白細胞附壁現(xiàn)象。模型組肺泡腔變窄，肺泡壁增厚；肺充血，肺間質水腫，可見炎細胞浸潤，肺泡腔內可見粒細胞明顯增多，并見局部肺氣腫。而鹽酸戊乙奎醚預處理組中，H組和M組肺泡萎陷明顯減輕，肺間隔變窄，毛細血管充血不明顯，肺間隔炎細胞浸潤減輕，M組腔內可見少量粒細胞，并有肺水腫存在。L組肺間隔增厚程度和范圍較模型組稍有減輕，仍可見間質毛細血管充血，肺泡腔內仍可見粒細胞. 2、與正常對照組相比，模型組大鼠肺組織及血清VEGF含量明

5、顯增多(P＜0.05)。給予鹽酸戊乙奎醚后，與模型組相比，L組、H組可明顯減少大鼠肺組織VEGF含量(P＜0.05)，L組未見明顯減少(P＞0.05)。H組與L組相比，大鼠肺組織VEGF含量未見明顯減少(P＞0.05)。與模型組相比，鹽酸戊乙奎醚組可明顯減少血清Ⅵ三GF含量(P＜0.05)。H組與L、M組相比，大鼠血清VEGF含量顯著減少(P＜0.05)，M、L組相比，無明顯差異(P>0.05)。 3、與正常對照組相比，模型組大

6、鼠肺組織SOD含量明顯減少(P<0.05)，MPO含量和濕/干重比明顯增加(P<0.05)。給予鹽酸戊乙奎醚后，與模型組相比，M、H組可明顯增加大鼠肺組織SOD含量，以及減少濕/干重比(P<0.05)，L組未見明顯變化(P>0.05)；L、M、H組大鼠肺組織MPO含量明顯減少(P<0.05)。H組與M組相比，大鼠肺組織VEGF含量未見明顯增加(P>0.05)。 4.各組PaCO2和PaO2均無明顯變化(P>0.05)；與正常對照