鹽酸戊乙奎醚后處理對(duì)LPS致大鼠急性肺損傷NF-κB及炎癥因子的影響.pdf

1、目的:觀察不同劑量鹽酸戊乙奎醚后處理對(duì)脂多糖(LPS)致大鼠急性肺損傷后NF-κB表達(dá)和TNF-α、IL-6影響,探討其可能的治療效果及保護(hù)機(jī)制。
　　方法:采用尾靜脈注射LPS建立急性肺損傷大鼠動(dòng)物模型。健康成年雄性SD大鼠60只,220～280g,隨機(jī)等分為5組:正常對(duì)照組(NS組)、模型組(LPS組)、LPS+鹽酸戊乙奎醚高劑量組(PH組)、LPS+鹽酸戊乙奎醚中劑量組(PM組)、LPS+鹽酸戊乙奎醚低劑量組(PL組)。NS

2、組尾靜脈注射生理鹽水1ml,30分鐘后再推注生理鹽水1ml;LPS組尾靜脈注射LPS(5mg/kg,生理鹽水稀釋到1ml),30分鐘后推注生理鹽水1ml;PL組、PM組和PH組分別經(jīng)尾靜脈注射LPS(5mg/kg,生理鹽水稀釋到1ml),30分鐘后推注鹽酸戊乙奎醚(0.3、1.0和3.0mg/kg,均用生理鹽水稀釋到1ml)。6小時(shí)后,用1％戊巴比妥鈉40mg/kg行腹腔注射麻醉,留取標(biāo)本作相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。采用免疫組化法檢測(cè)大鼠肺組織NF

3、-κB的表達(dá);ELISA法檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量;并測(cè)定大鼠肺組織含水量和濕/干重(W/D)比值。
　　結(jié)果:(1)NF-κB表達(dá)水平NS組肺組織可見(jiàn)極少量的NF-κB表達(dá)。與NS組比較,LPS組肺組織NF-κB表達(dá)顯著升高(P<0.01)。與LPS組比較,PL組,PM組和PH組肺組織NF-κB表達(dá)均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與PL組比較,PM組和PH組肺組織NF-κB表達(dá)均降低(P<0.

4、01)。與PH組比較,PM組肺組織NF-κB表達(dá)降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PL組,PM組和PH組均高于NS組(P<0.05)。
　　(2)TNF-α和IL-6水平NS組支氣管肺泡灌洗液中有少量的TNF-α和IL-6。與NS組比較,LPS組TNF-α和IL-6含量顯著升高(P<0.01)。與LPS組比較,PL組,PM組和PH組TNF-α和IL-6含量均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中,TNF-α(P<0.05);I

5、L-6(P<0.01)。與PL組比較,PM組和PH組TNF-α和IL-6含量均降低,其中,PM組TNF-α(P<0.01),PH組TNF-α(P<0.05);PM組和PH組IL-6均為(P<0.01)。與PH組比較,PM組TNF-α和IL-6含量均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中,TNF-α(P<0.05);IL-6(P<0.01)。PL組,PM組和PH組均高于NS組(P<0.01)。
　　(3)肺組織NF-κB蛋白表達(dá)水平與TNF

6、-α和IL-6含量的相關(guān)分析經(jīng)直線相關(guān)分析顯示,ALI大鼠肺組織NF-κB蛋白表達(dá)水平與TNF-α和IL-6含量呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=0.70和r=0.74(P<0.01)。
　　(4)支氣管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量的相關(guān)分析經(jīng)直線相關(guān)分析顯示,ALI大鼠支氣管肺泡灌洗液TNF-α和IL-6含量呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.86(P<0.01)。
　　(5)肺組織含水量和W/D比值NS組肺組織顏色正常、均

7、勻、有彈性,未出現(xiàn)水腫。與NS組比較,LPS組肺組織含水量和W/D比值均顯著升高(P<0.01)。與LPS組比較,PL組,PM組和PH組肺組織含水量和W/D比值均顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與PL組比較,PM組和PH組肺組織含水量和W/D比值均降低,肺組織含水量PM組(P<0.01),PH組(P<0.05);PM組和PH組W/D比值均為(P<0.01)。與PH組比較,PM組肺組織含水量和W/D比值均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義,肺組織含水量(P<0.01);W/D比值(P<0.05)。PL組,PM組和PH組均高于NS組(P<0.05)。
　　(6)肺組織病理學(xué)改變HE染色可見(jiàn),NS組肺組織結(jié)構(gòu)完整,肺泡腔內(nèi)及間質(zhì)無(wú)出血及水腫。LPS組肺組織大量炎性細(xì)胞侵潤(rùn),部分肺泡和肺間質(zhì)破壞嚴(yán)重,肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)大量紅細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。PL組,PM組和PH組均有一定程度的肺損傷表現(xiàn),但較LPS組明顯減輕。
　　結(jié)論:(1)鹽酸戊乙奎醚后處理對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠急