細胞周期抑制蛋白p16、p27異常表達與垂體腺瘤生物學(xué)行為的關(guān)系.pdf

1、目的：垂體腺瘤約占顱內(nèi)腫瘤10％-15％，絕大部分呈組織學(xué)良性生長。盡管垂體腺瘤目前有手術(shù)、藥物及放射治療，大多數(shù)病人可以獲得良好的治療效果，但仍有部分腫瘤常常侵襲到鞍旁海綿竇內(nèi)，臨床上呈惡性生長過程導(dǎo)致手術(shù)難根治而術(shù)后極易復(fù)發(fā)，是臨床治療的難點。單純從影像學(xué)和病理形態(tài)學(xué)特征很難客觀地評價垂體腺瘤的生物學(xué)行為，研究垂體腺瘤的增殖活性對判斷垂體腺瘤的侵襲性和制訂有效治療方案具有重要指導(dǎo)意義。一般研究認為垂體腺瘤的發(fā)生、發(fā)展是多種基因的共同

2、作用的結(jié)果，與癌基因激活和抑癌基因失活有關(guān)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)Cyclins-CDKs-CDKIs細胞周期網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)，同時亦發(fā)現(xiàn)腫瘤形成主要是G1/S轉(zhuǎn)換失調(diào)。在腫瘤的發(fā)生機制中，CDK與Cyclin有可能作為癌基因，而CDKI有可能作為抑癌基因起作用。CDKIs是細胞周期的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子，在許多環(huán)節(jié)中起“制動”作用。p16基因是CDKI基因家族中率先被克隆出來的，p16又稱MTS-1、CDKN2A、INK4a，是一個G1期特異性細胞周

3、期調(diào)節(jié)基因，當(dāng)其功能喪失時，細胞生長失控導(dǎo)致腫瘤形成。周期素依賴激酶抑制因子p27作為細胞周期的負性調(diào)控因子，具有阻止細胞通過GIGS期轉(zhuǎn)換的“制動”作用，從而抑制細胞的增殖。p27、p16蛋白異常表達與腫瘤的臨床表現(xiàn)關(guān)系已在乳腺癌、消化系統(tǒng)腫瘤等多種腫瘤中被研究過。但在垂體腺瘤中尚無研究報道，運用免疫組織化學(xué)方法對p27、p16在垂體腺瘤中的異常表達進行研究并與PCNA的表達進行比較分析，探討p27、p16、PCNA三者之間的相關(guān)性及

4、對垂體腺瘤生物學(xué)行為改變的影響和臨床預(yù)后的關(guān)系，為根治垂體腺瘤及減少腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)提供實驗依據(jù)。 方法：收集2003-2005年河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、唐山工人醫(yī)院臨床資料完整的垂體腺瘤手術(shù)標(biāo)本80例。男32例，女48例，年齡19-72歲，平均37.2歲。80例垂體腺瘤手術(shù)標(biāo)本分為侵襲組和非侵襲組，復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)組。本組侵襲性腫瘤43例，非侵襲性腺瘤37例，其中14例為二次手術(shù)復(fù)發(fā)腺瘤，所有標(biāo)本經(jīng)10％甲醛固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)

5、切片分別進行HE及免疫組化染色。本組垂體腺瘤均采用手術(shù)顯微鏡經(jīng)蝶或額下入路切除腫瘤。術(shù)中暴露腫瘤后，取腫瘤上方正中部分鞍隔送HE、免疫組化染色，確立鞍隔有無腫瘤細胞浸潤，作為垂體腺瘤侵襲性判斷的依據(jù)之一。腫瘤標(biāo)本采集后，用生理鹽水中洗去積血，常規(guī)固定、脫水和石蠟包埋。運用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，組間百分率的比較用χ2檢驗，各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。免疫組化染色檢測p16、p27和PCNA蛋