NHL中P16基因異常與MSI的關系研究.pdf

1、[目的]研究p16基因異常與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在非霍奇金淋巴瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，以及p16基因改變與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性之間的關系。 [方法]采用PCR-SSCP法對40例NHL進行p16基因外顯子1、2的點突變和純合性缺失研究；選取p16周圍微衛(wèi)星位點D9S1604，D9S171，D9S157，D9S168(采用DNA抽提試劑盒提取石蠟包埋組織基因組DNA、全血基因組DNA—PCR擴增—變性聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳-銀染法-全自動凝膠成像

2、系統分析)，分別檢測40例NHL的MSI和LOH狀況。 [結果]40例NHL中，p16基因總突變率為32.5％(13/40)，純合性缺失率為5.0％(2/40)。惰性、侵襲性和高度侵襲性組突變率分別為25.0％(1/4)、31.25％(10/32)和50.0％(2/4)，NK/T細胞和B細胞性NHL突變率分別為38.46％(5/13)和29.63％(8/27)。MSI和LOH的總陽性率分別為47.5％(19/40)與37.5％(

3、15/40)。各位點MSI與LOH頻率分別介于15.0％～25.0％和12.5％～17.5％之間。D9S171和D9S157位點MSI組的p16突變率均高于MSI陰性組，而D9S1604和D9S168則與之相反(均P＞0.05)。四個微衛(wèi)星位點LOH組的p16基因改變明顯高于LOH陰性組，其中D9S168位點LOH組與LOH陰性組比較(P=0.007，P＜0.01)，兩者之間差異有非常顯著性意義。D9S168位點LOH組的p16基因外顯

4、子2改變(突變和缺失)與LOH陰性組比較，差異有非常顯著性意義(P=0.004，P＜0.01)；四個微衛(wèi)星位點LOH組的p16基因外顯子2的改變(突變和缺失)明顯高于外顯子1。D9S171與D9S168位點LOH的p16基因純合性缺失與LOH陰性組比較差異均有顯著意義(其P值分別為0.019和0.027，均小于0.05)。 [結論]①NHL中存在較高p16基因突變率，提示其突變可能參與NHL的發(fā)生、發(fā)展。②NHL中存在MSI和L