腺嘌呤誘導(dǎo)的腎性骨病模型的建立和評(píng)估.pdf

1、目的：通過腺嘌呤飲食建立一個(gè)穩(wěn)定的腎性骨病動(dòng)物模型。
　　方法：39只雄性SD大鼠隨機(jī)均分為模型組、陰性對(duì)照組和正常對(duì)照組三組。模型組單純予腺嘌呤飼料飼養(yǎng)；陰性對(duì)照組除予腺嘌呤飼料飼養(yǎng)外，另予別嘌呤醇飲水防止腎臟損害；正常對(duì)照組予正常飲食飼養(yǎng)。飼養(yǎng)結(jié)束后，抽血檢測(cè)三組大鼠的血清肌酐(Cr)、鈣(Ca)、磷(P)、甲狀旁腺激素（PTH）、活性維生素D3[1,25(OH)2D3]；取腎臟，采用石蠟切片及HE染色；取雙側(cè)股骨分別做Gol

2、dner’s三色染色切片和HE染色切片；取脛骨采用MicroCT掃描，并用CT Analyser軟件分析皮質(zhì)骨、松質(zhì)骨及全骨骨密度（BMD）。比較三組血清Cr、Ca、 P、PTH及1,25(OH)2D3的變化；觀察骨組織和腎臟病理的改變；比較各組BMD的變化。
　　結(jié)果：
　　（1）腎功能：模型組的血清Cr明顯高于其他兩組（P<0.05）；陰性對(duì)照組和正常對(duì)照組的血清Cr無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　（2）電解質(zhì)

3、：模型組的血清P明顯高于其他兩組（P<0.05），陰性對(duì)照組和正常對(duì)照組的血清P無明顯差異（P>0.05）；三組間的血清Ca無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　?。?）骨代謝指標(biāo)：模型組的血清PTH顯著高于其他兩組（P<0.05），血清1,25(OH)2D3明顯低于其他兩組（P<0.05）；陰性對(duì)照組和正常對(duì)照組血清 PTH及1,25(OH)2D3無顯著差異(P>0.05)。
　?。?）骨組織學(xué)：Goldner’s三色染色切片

4、顯示模型組骨小梁表面有大量類骨質(zhì)，陰性對(duì)照組和正常對(duì)照組的骨小梁表面類骨質(zhì)較少。HE染色切片顯示模型組骨小梁面大量成骨細(xì)胞，正常對(duì)照組和陰性對(duì)照組骨小梁表面成骨細(xì)胞較少。
　?。?）腎組織學(xué)：模型組的腎切片顯示腎小管有大量褐色結(jié)晶沉積，腎小管擴(kuò)張、積水，腎臟纖維化，血管明顯減少；陰性對(duì)照組和正常對(duì)照組腎切片顯示腎小管均未見明顯結(jié)晶沉積，腎小管無積水、擴(kuò)張，腎臟無明顯纖維化，血管較多。
　?。?）BMD：模型組松質(zhì)骨BMD低于

5、正常對(duì)照組和陰性對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；正常對(duì)照組和陰性對(duì)照組松質(zhì)骨BMD無明顯差異(P>0.05)；三組皮質(zhì)骨BMD及全骨BMD的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　?。?）腺嘌呤飲食能導(dǎo)致大鼠腎小管結(jié)晶沉積與梗阻、腎臟纖維化、血管減少等器質(zhì)性病變，同時(shí)造成腎功能減退。別嘌呤醇能有效防止腺嘌呤對(duì)大鼠腎臟器質(zhì)性損害和功能的影響。
　?。?）腺嘌呤能造成嚴(yán)重的甲旁亢、骨與電解質(zhì)代謝紊