不同時(shí)間窗介入運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對腦出血大鼠恢復(fù)的影響及可能的機(jī)制.pdf

1、 目的：探討實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠運(yùn)動(dòng)介入的最佳時(shí)間,為臨床腦出血患者何時(shí)運(yùn)動(dòng)介入提供指導(dǎo)意義；初步揭示運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠神經(jīng)功能,運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)的可能機(jī)制。方法：將SD雄性大鼠隨機(jī)分為對照組,模型組,和實(shí)驗(yàn)組,實(shí)驗(yàn)組根據(jù)手術(shù)后開始運(yùn)動(dòng)的時(shí)間分為3個(gè)組包括,12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組,4天運(yùn)動(dòng)組,8天運(yùn)動(dòng)組。模型組和實(shí)驗(yàn)組大鼠用膠原酶和肝素注射到尾狀核制備腦出血模型。對照組大鼠用生理鹽水代替膠原酶和肝素。模型組大鼠和對照組大鼠不進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。每

2、組大鼠根據(jù)手術(shù)后處死大鼠的時(shí)間又分為3天,7天,14天,21天四個(gè)亞組,每組大鼠在手術(shù)麻醉蘇醒后立即采用神經(jīng)功能評分,評分達(dá)到一定分?jǐn)?shù)的大鼠才能納入實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；應(yīng)用HE染色觀察各組大鼠血腫周圍組織形態(tài)學(xué)變化；采用免疫組織化學(xué)法測定各組大鼠血腫周圍NGF和Caspase-3的表達(dá)。結(jié)果：(1)3天時(shí), 12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組,神經(jīng)功能評分大于模型組,(P﹤0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 7天時(shí),12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組神經(jīng)功能評分大于模型組,(P﹤0.05)

3、,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而 4 天運(yùn)動(dòng)組與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；14天時(shí),12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組神經(jīng)功能評分大于模型組,(P﹤0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而4天運(yùn)動(dòng)組, 8天運(yùn)動(dòng)組與模型組比較均(P﹤0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；21天時(shí),12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4天運(yùn)動(dòng)組與模型組比較,(P﹤0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,8 天運(yùn)動(dòng)組與模型組比較,P﹤0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)模型組大鼠有不同程度的神經(jīng)細(xì)胞核固縮、濃染和

4、神經(jīng)元變性壞死,細(xì)胞間隙出現(xiàn)大小不等的空泡,增寬,病灶周圍組織疏松水腫,炎癥細(xì)胞浸潤,灶周圍組織水腫及炎癥細(xì)胞浸潤增多；膠質(zhì)細(xì)胞和血管增生為主。12 小時(shí)運(yùn)動(dòng)組 3-7 時(shí)時(shí)天腦組織水腫程度和神經(jīng)細(xì)胞壞死程度,炎性細(xì)胞浸潤的強(qiáng)度均強(qiáng)于模型組,而 14 天-21 天時(shí)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管增生均強(qiáng)于模型組。4天運(yùn)動(dòng)組和8天運(yùn)動(dòng)組各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)細(xì)胞壞死程度,炎性細(xì)胞浸潤的強(qiáng)度低于模型組,而神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管增生均強(qiáng)于模型組。(3)3天-7天時(shí),模

5、型組與對照組比較NGF表達(dá)明顯上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),至 14 天時(shí),模型組的NGF 下降了很多,但仍高于對照組 NGF 水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。21天時(shí)模型組NGF水平降至對照組的水平；至3天時(shí), 12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組的NGF表達(dá)明顯上升,但與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；7天時(shí),12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組,4天運(yùn)動(dòng)組NGF表達(dá)仍高于對照組,但與模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；14天時(shí),12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組,4天運(yùn)動(dòng)組,8天運(yùn)動(dòng)組 NGF

6、較模型組仍處于高水平表達(dá)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。21天時(shí),12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組,4天運(yùn)動(dòng)組,8天運(yùn)動(dòng)組NGF平均水平下降了很多,但仍高于模型組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01). (4)3天時(shí),模型組Caspase-3表達(dá)高于對照組(P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7 天時(shí)模型組 Caspase-3 表達(dá)進(jìn)一步升高。與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。至14天時(shí),模型組大鼠Caspase-3平均水平仍高于對照組,差異仍有統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義；21天時(shí)模型組Caspase-3 水平降至對照組的水平；3天時(shí)12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組Caspase-3表達(dá)水平高于模型組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。7 天時(shí),12 小時(shí)運(yùn)動(dòng)組Caspase-3水平高于模型組水平,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而4天運(yùn)動(dòng)組Caspase-3表達(dá)低于模型組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；14天時(shí),12小時(shí)運(yùn)動(dòng)組Caspase-3水平仍高于模型組水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

8、,4 天運(yùn)動(dòng)組和 8 天運(yùn)動(dòng)組 Caspase-3表達(dá)都明顯低于模型組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；21 天時(shí)各組Caspase-3表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：(1)大鼠腦出血后過早的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練介入加重了大鼠神經(jīng)功能受損的程度。(2)適時(shí)的介入運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對腦出血大鼠的神經(jīng)功能的恢復(fù)起著積級的作用。(3)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練廷長NGF的表達(dá)時(shí)間和抑制Caspase-3的表達(dá)水平可能是促進(jìn)腦出血恢復(fù)的機(jī)制之一。(4) Ⅳ型膠原酶加入肝素鈉是制作腦