不同時間窗高壓氧對腦缺血-再灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響.pdf

1、目的：隨著老年化社會的到來，腦血管病的發(fā)病率逐年升高，缺血性腦血管病可引起患者智能的下降。高壓氧治療(HBOT)可以提高血液物理溶解氧的含量、提高毛細(xì)血管氧的有效彌散距離，使得新的血管再生，改善梗死組織的缺氧狀態(tài)，因而在缺血性腦血管疾病治療中得到越來越廣泛的關(guān)注。HBO介入的時機(jī)對療效有關(guān)鍵性影響，通常認(rèn)為6小時內(nèi)開始HBOT有較好作用。然而對于不同時間窗HBOT的遠(yuǎn)期療效對比及機(jī)制研究報道較少。本實(shí)驗(yàn)主要觀察不同時間窗高壓氧治療對腦缺

2、血-再灌注損傷后學(xué)習(xí)記憶功能的影響，并從不同角度探討HBOT治療缺血性腦血管病的可能機(jī)制。 方法：選用健康成年雄性Wistar大鼠，應(yīng)用線栓法制備大鼠可逆大腦中動脈阻塞(MCAO)缺血-再灌注損傷模型。對缺血后、處死前大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評分。隨機(jī)區(qū)組后，分別于再灌注后6及24小時起始予HBOT干預(yù)，治療結(jié)束后應(yīng)用Morris水迷宮進(jìn)行定位航行及空間探索實(shí)驗(yàn)，計算平均逃避潛伏期、通過原平臺點(diǎn)的次數(shù)并觀察撤除平臺后動物探索軌跡，對比組

3、間動物學(xué)習(xí)記憶能力的差別；行為學(xué)觀察結(jié)束后處死所有實(shí)驗(yàn)動物，經(jīng)TTC染色后計算梗死百分比；免疫組化法檢測鼠腦iNOS、ChAT，及Bc1-2、Bax表達(dá)陽性神經(jīng)元，分別從中樞膽堿能系統(tǒng)、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶、細(xì)胞凋亡三個方面進(jìn)行作用機(jī)制的研究。 結(jié)果：與缺血對照組比較，早期治療組大鼠學(xué)習(xí)記憶功能顯著改善；腦梗死比率顯著縮??；海馬CA1區(qū)ChAT陽性神經(jīng)元增多，iNOS表達(dá)減少，而Bc1-2表達(dá)增多，Bax陽性神經(jīng)元數(shù)無明顯變化。

4、晚期治療組顯示動物學(xué)習(xí)記憶功能亦顯著改善：腦梗死比率顯著縮??；海馬CA1區(qū)ChAT陽性神經(jīng)元增多，iNOS表達(dá)無明顯差異，Bc1-2表達(dá)增多，Bax陽性神經(jīng)元數(shù)無明顯變化。 結(jié)論：MCAO大鼠經(jīng)早期及延遲高壓氧治療后，缺血性腦損傷引起的學(xué)習(xí)記憶功能不良均得到改善，顯示HBOT有神經(jīng)保護(hù)作用。HBOT改善實(shí)驗(yàn)大鼠空間記憶能力的機(jī)制可能包括：改善缺血神經(jīng)元的氧供，緩解損傷引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少了對ChAT神經(jīng)元損害。而延遲反復(fù)的H