2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、中藥化學成分的生理活性研究是近年來中藥研究的重點內(nèi)容。隨著對中藥研究的深入,許許多多的單體化合物被從中藥中分離和鑒定出來,雖然有些化合物的部分生理活性已經(jīng)得到闡明,但是大多數(shù)化合物的活性研究還是不夠,致使很多中藥單體成分被閑置起來,沒有很好的發(fā)揮它應有的價值,從而造成極大的浪費。本文選擇中藥蜈蚣三七化學成分作為研究對象,運用體外細胞培養(yǎng)和細胞造模的方式,對蜈蚣三七4個單體化合物的活性進行了系統(tǒng)的研究和分析,從而找出它們的功效和結(jié)構(gòu)之間的

2、關(guān)系。 蜈蚣三七是毛莨科銀蓮花屬植物林蔭銀蓮花(Anemone flaccidaFr.Schmidt)的干燥根莖,又名鵝掌草,多分布于華南地區(qū),湖北宜昌地區(qū)也有分布。其功用為祛風濕、助筋骨,用于治療風濕痛疼、跌打損傷。大量的藥理學實驗表明,蜈蚣三七抗風濕的有效部位主要為三萜皂苷類成分,于是經(jīng)過水煮醇沉,大孔吸附樹脂純化得到蜈蚣三七提取物。以蜈蚣三七提取物(主要為三萜皂苷類成分)為原料制成的五類新藥經(jīng)過動物實驗、Ⅰ、Ⅱ期臨床實驗證

3、明,其抗風濕效果明顯,而且具有毒副作用小的特點,現(xiàn)正在實施Ⅲ期臨床實驗。為了確定其抗炎、解熱鎮(zhèn)痛的有效化學成分組成,我們已經(jīng)通過分離鑒定獲得了主要的5個三萜皂苷類成分,分別命名為W<,0a>、w<,0b>、W<,1>、W<,3>、W<,2>,并且建立了HPLC法測定含量的方法,由于W<,2>得到的量不足,本論文只對前4種化合物進行了活性的研究和比較。 類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是最常見和致殘

4、率最高的骨關(guān)節(jié)疾病之一,主要病理環(huán)節(jié)包括免疫功能失常,關(guān)節(jié)滑膜細胞積聚與滑膜增厚,關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞三個反面。淋巴細胞過度增殖,免疫功能紊亂是RA發(fā)病的主要表現(xiàn)。 當受到外原性抗原刺激時,淋巴細胞活化并增殖,其結(jié)果就是針對抗原特異性的克隆發(fā)生擴增。ConA 誘導的淋巴細胞增殖和活化與抗原誘導的特異性克隆擴張是一致的,所以,由ConA誘導的T淋巴細胞增殖可以視為機體免疫應答能力的反應。通過細胞培養(yǎng),使用ConA刺激淋巴細胞增殖,采用

5、MTT法進行檢測,發(fā)現(xiàn)總苷、W<,1>、W<,3>對 ConA 誘導的淋巴細胞增殖具有抑制作用,對正常淋巴細胞增殖無影響,這可能是對其高效低毒的一種反映,而雷公藤片對正常的和 ConA誘導的淋巴細胞增殖都具有抑制作用,說明雷公藤抗風濕可能是一種免疫抑制劑。 RA是一種復雜的自身免疫性疾病,其特征是慢性的針對正常機體組織的 T淋巴細胞反應。因此作為抑制T淋巴細胞活化的重要分子CTLA-4及sFas就被作為了研究重點。目前也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)

6、這兩種基因與多種T細胞介導的自身免疫疾病存在著相關(guān)性。細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen4,CTLA-4)是一種重要的共刺激信號抑制受體,在T細胞活化過程中,CTLA-4被逐漸的誘導出來,與其同源的共刺激信號受體CD28競爭結(jié)合B7,從而抑制了T細胞的進一步活化,使機體形成自身的免疫調(diào)控平衡。類風濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的發(fā)病與細胞凋亡的異常表達有關(guān)。細胞凋亡

7、是細胞啟動自殺程序后的一種死亡形式,在維持細胞正常死亡與分裂之間的平衡中起重要作用,F(xiàn)as與FasL的結(jié)合可誘導細胞凋亡,sFas可中和掉FasL,能阻滯凋亡的發(fā)生,可以導致自身反應性的免疫細胞得不到清除而進攻自身組織,從而導致自身免疫病的發(fā)生,所以Fas系統(tǒng)介導的細胞凋亡也是我們研究的重點。本文使用有絲分裂原ConA激發(fā)淋巴細胞增殖,采用RT-PCR的方法,來檢測藥物對CTLA-4、sFas基因表達的影響,發(fā)現(xiàn)ConA刺激后CTLA-

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