冬連膠囊改善2型糖尿病胰島β細(xì)胞分泌功能的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨著全球社會(huì)老齡化的日益加速,糖尿病的發(fā)病率正在逐年增加,糖尿病己成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后發(fā)病率居第3位的慢性非傳染性疾病。糖尿病,尤其是2型糖尿病是中老年人的常見病和多發(fā)病,防治糖尿病已成為當(dāng)今愈來愈重要的課題之一。近年來,隨著對(duì)胰島β細(xì)胞生理、病理研究的深入,保護(hù)胰島β細(xì)胞的分泌功能已在防治2型糖尿病中受到越來越多的重視。冬連膠囊由麥冬多糖與黃連生物堿配伍組成,是導(dǎo)師針對(duì)2型糖尿病陰虛燥熱證型所創(chuàng)立的中藥組分配伍制劑。本論文在既

2、往工作的基礎(chǔ)上,著重研究了冬連膠囊對(duì)胰島β細(xì)胞分泌功能與胰島局部內(nèi)分泌環(huán)境的影響,并以此為切入點(diǎn)探討冬連膠囊防治2型糖尿病的可能作用機(jī)制。
　　 第一部分臨床研究
　　 目的:觀察冬連膠囊對(duì)2型糖尿病陰虛燥熱型患者胰島β細(xì)胞基礎(chǔ)分泌功能的影響。
　　 方法:采用隨機(jī)分組、單盲、平行對(duì)照給藥的方法。收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)2型糖尿病患者90例,用隨機(jī)數(shù)字表的方法隨機(jī)分為2組,治療組43例,對(duì)照組47例。以糖尿病教育結(jié)合生活

3、方式干預(yù)為基礎(chǔ)治療。基礎(chǔ)治療2周后,比較兩組一般資料,兩組資料具有可比性。治療組服用冬連膠囊,對(duì)照組服用二甲雙胍。治療8周。記錄兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分、血糖、血脂、胰島素(INS)、C肽(C—P)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)、穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞分泌指數(shù)(HBCI),以及血、尿常規(guī)、肝腎功能。治療結(jié)束后,比較兩種藥物對(duì)各項(xiàng)測(cè)定指標(biāo)的影響,比較兩種藥物的單項(xiàng)癥狀療效、中醫(yī)癥候療效、疾病總療效間的差異,比較兩種藥物的不良反應(yīng)情況。
　

4、　 結(jié)果:90例患者中,有83例最終納入實(shí)驗(yàn),其中治療組40例,對(duì)照組43例。①治療后,治療組積分較治療前降低,且低于對(duì)照組。②治療后,治療組空腹血糖及餐后2h血糖,均較治療前下降。⑧治療后,治療組TC較治療前下降。④治療后,治療組INS、C—P、HBCI都較治療前提高,IRI較治療前降低。⑤治療后,冬連膠囊能明顯改善患者單項(xiàng)臨床癥狀。⑥治療后,治療組中醫(yī)癥候療效總有效率、高于對(duì)照組。⑦治療后,治療組疾病總療效與對(duì)照組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、。⑧兩組治療前后均做了肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查,治療后未出現(xiàn)異常,表明冬連膠囊無不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論:冬連膠囊能有效改善臨床癥狀,降低空腹血糖及餐后2h血糖,降低血清膽固醇含量,改善糖、脂代謝紊亂,提高INS、C—P的分泌,改善HBCI,降低IRI,有較好的單項(xiàng)癥狀療效、中醫(yī)癥候療效和疾病總療效,無不良反應(yīng)情況。但由于目前對(duì)胰島β細(xì)胞分泌功能的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo),尚存有爭議,我們僅從血糖、INS、C—P、HBCI方面對(duì)β細(xì)胞的基礎(chǔ)

6、分泌功能進(jìn)行了粗略的評(píng)價(jià),本研究有待于實(shí)驗(yàn)部分篩選出中藥組分配伍制劑改善胰島β細(xì)胞分泌功能不同作用途徑的特異性指標(biāo),進(jìn)行多中心、大樣本的深入研究,來進(jìn)一步完善。
　　 第二部分實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:觀察冬連膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病模型大鼠早期胰島β細(xì)胞基礎(chǔ)分泌功能的影響。
　　 方法:將60只SD大鼠腹腔注射小劑量鏈脲菌素(STZ),配合給予高脂高糖飲食,建立模擬人類2型糖尿病模型,1周后,用隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組

7、、冬連膠囊大劑量組、小劑量組和陽性對(duì)照藥(二甲雙胍)組、正常對(duì)照組。治療4周后,觀察體重、胰腺重量、血糖、血脂、肝功腎功的變化；觀察血清胰島素(INS)、C肽(C—P)、胰高血糖素(PG)、胰島素樣生長因子Ⅰ(IGFⅠ)、IRI、HBCI的變化；觀察胰島HE染色切片、以及胰淀素、抵抗素的免疫組化切片。分析冬連膠囊改善胰島B細(xì)胞分泌功能的可能作用機(jī)理。
　　 結(jié)果:治療4周后,正常組大鼠體毛純白,有光亮澤,柔軟清潔；造模各組大鼠毛

8、色暗淡萎黃,體型消瘦。①冬連膠囊大劑量組大鼠體重和胰腺重量明顯減輕,冬連膠囊小劑量組的體重也顯著減輕。②胰島HE染色:正常組大鼠胰島島型豐滿,輪廓清晰,島細(xì)胞分布均勻,排列較規(guī)則。模型組大鼠胰島明顯萎縮,總數(shù)量減少,胰島細(xì)胞肥大、輪廓欠圓潤,核呈梭狀或不規(guī)則,部分細(xì)胞融合,出現(xiàn)玻璃樣變性,可見β細(xì)胞空泡性變性。冬連膠囊大、小劑量組大鼠胰島與腺體結(jié)合緊密,胰島細(xì)胞較模型組多,呈圓或橢圓形,結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞變性程度減輕。③模型組大鼠谷草轉(zhuǎn)氨酶

9、(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素(Utea)、肌酐(CRE)均較正常組升高。冬連膠囊大劑量組和二甲雙胍組大鼠BUN、CRE比模型組降低,冬連膠囊小劑量組CRE比模型組下降。④模型組和正常組大鼠比較,總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高。冬連膠囊大、小劑量組和二甲雙胍組與模型組比較,甘油三酯(TC)、TC/HDL降低。⑤模型組與正常組比較,空腹血糖(FBG)、INS、IRI升高,HBCI降低。冬連膠囊大、小劑量組和二

10、甲雙胍組與模型組比較,FBG、IRI降低。⑥模型組與正常組比較,PG、INS升高。冬連膠囊大、小劑量組和二甲雙胍組與模型組比較,C—P、IGF1升高。⑦模型組與正常組比較,IAPP表達(dá)面積比值升高。冬連膠囊大、小劑量組和二甲雙胍組與模型組比較,IAPP表達(dá)面積比值升高。模型組與正常組比較,抵抗素表達(dá)面積比值降低。冬連膠囊大、二甲雙胍組與模型組比較,抵抗素表達(dá)面積比值降低。
　　 結(jié)論:①本實(shí)驗(yàn)采用STZ小劑量腹腔注射,配合高脂飼

11、料喂養(yǎng),成功誘導(dǎo)建立具有胰島β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗的病理特征的2型糖尿病模型。②冬連膠囊可改善大鼠的生存質(zhì)量,對(duì)肝、腎功能無損害,對(duì)腎臟功能有保護(hù)作用。具有減輕大鼠體重,保護(hù)胰島細(xì)胞的形態(tài)、功能的作用。③冬連膠囊能減少α細(xì)胞分泌PG,提高β細(xì)胞分泌C—P、INS、IAPP,減少抵抗素在胰島細(xì)胞的表達(dá),提高血清IGFⅠ水平,協(xié)調(diào)胰島局部影響β細(xì)胞分泌功能各因素間的作用。④冬連膠囊保護(hù)、修復(fù)胰島細(xì)胞,改善胰島β細(xì)胞基礎(chǔ)分泌功能的機(jī)理,可