胰島α細(xì)胞功能與2型糖尿病腎功能相關(guān)指標(biāo)的研究.pdf

1、目的：
　　探討在臨床狀態(tài)下，2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus、T2DM)患者行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）后胰高血糖素（Glucagon、GlA）血漿水平變化與多個(gè)腎功能指標(biāo)的關(guān)系。
　　方法：
　?。?）收集住院狀態(tài)下的T2DM患者1766例。
　?。?）患者清晨空腹測(cè)量身高、體重后行75gOGTT，分別于空腹、糖負(fù)荷后

2、30、60、120、180分鐘測(cè)定血漿GlA、血糖的水平，并同時(shí)檢測(cè)腎功能、糖化血紅蛋白（HbA1c）等相關(guān)指標(biāo)，留取24小時(shí)尿標(biāo)本。
　?。?）依據(jù)公式計(jì)算出腎小球?yàn)V過率（eGFR）、0-180分鐘胰高血糖素曲線下面積（AUCGLA0-180min），并根據(jù)eGFR、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）水平分組，分別對(duì)各組年齡、病程、體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白、空腹血糖（FB

3、G）、空腹血漿GLA，糖負(fù)荷后30、60、120、180分鐘GLA,AUCGLA0-180min進(jìn)行不同組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　1.按eGFR分四組后，腎功能正常組及腎功能下降組空腹及餐后各時(shí)間點(diǎn)的GLA水平、AUCGLA0-180min均高于腎小球高濾過組。四組空腹GLA水平，腎功能正常組最高，高腎小球率過濾組最低；但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)GLA水平與空腹比較，四組均在6

4、0分鐘時(shí)達(dá)分泌高峰，腎功能中重度下降組峰值水平最高，且峰值均高于其余三組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腎功能中重度下降組AUCGLA0-180min數(shù)值最高，與其余三組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.按UAER分三組后，隨著UAER升高，eGFR水平呈下降趨勢(shì)，且臨床蛋白尿組、微量白蛋白尿組較正常白蛋白尿組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。三組空腹GLA水平，正常白蛋白尿組最高，微量白蛋白尿組

5、最低，但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)GLA水平與空腹比較，三組均在60分鐘時(shí)達(dá)分泌高峰，臨床蛋白尿組峰值水平最高，僅在120分鐘及180分鐘較正常白蛋白尿組及微量白蛋白尿組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。臨床蛋白尿組AUCGLA0-180min數(shù)值最高，但與其余兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。
　　3.按Scr四分位數(shù)分四組后，隨著Scr水平升高，eGFR水平呈下降趨勢(shì)，且四組間差異均

6、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。四組空腹GLA水平，Scr-G4組最高，Scr-G2組最低；但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)GLA水平與空腹比較，四組均在60分鐘時(shí)達(dá)分泌高峰，Scr-G4組的峰值最高，但僅在180分鐘差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Scr-G4組AUCGLA0-180min數(shù)值最高，但與其余三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。
　　4.按BUN四分位數(shù)分四組后，隨著BUN的

7、升高，四組間年齡、病程、180分鐘GLA呈升高趨勢(shì)。僅BUN-G4組病程相比其余三組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。僅BUN-G1組、BUN-G4組2組HbA1c相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。四組空腹GLA水平，BUN-G1組最高，BUN-G2組最低；但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)GLA水平與空腹比較，四組均在60分鐘時(shí)達(dá)分泌高峰，BUN-G4組峰值水平最高，且較BUN-G1、BUN-G

8、2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。BUN-G4組AUCGLA0-180min數(shù)值最高，但僅與BUN-G2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5.按Cys-C四分位數(shù)分四組后，四組空腹GLA水平，Cys-C-G2組最高，Cys-C-G3組最低，僅Cys-C-G4組較Cys-C-G3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖負(fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)GLA水平與空腹比較，四組均在60分鐘時(shí)達(dá)分泌高峰，且Cys-C-G4組在30分鐘、

9、120分鐘、180分鐘GLA水平較Cys-C-G3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Cys-C-G4組AUCGLA0-180min數(shù)值最高，但較其余三組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。
　　6.對(duì)所有納入本研究的T2DM患者指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析結(jié)果提示，AUCGLA0-180min與病程(r=0．061，P<0.05)、Scr(r=0．069，P<0．01)、BUN(r=0．062，P<0.05)呈正相關(guān)；與H

10、bA1c(r=-0．051，P<0.05)、eGFR(r=-0．105，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析顯示：AUCGLA0-180min與eGFR(β=-0．863，t=-3.586，P<0．01)呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.T2DM患者胰高血糖素水平受eGFR影響，與eGFR水平呈負(fù)相關(guān)性，且eGFR是其獨(dú)立影響因素。
　　2.隨著T2DM患者病程、年齡增長(zhǎng)，尿白蛋白排泄率、血清尿素氮、肌酐、胱抑素C升