糖脂清對2型糖尿病大鼠胰島β細胞功能的影響及機理研究.pdf

1、目的:觀察糖脂清對2型糖尿病大鼠胰島β細胞功能的影響,并探討其作用機理。
　　 方法:在加喂高脂高糖飲食基礎(chǔ)上,小劑量鏈脲佐菌素損害大鼠胰島β細胞,造成2型糖尿病大鼠模型。將造模成功后的2型糖尿病大鼠分為糖尿病模型組、糖脂清高劑量、糖脂清低劑量組、吡格列酮組,另設(shè)正常對照組,給藥4周后觀察各組大鼠下列變化:①胰島素抵抗指數(shù)、葡萄糖利用率(GIR);②炎癥細胞因子,如血清高敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子及血清脂聯(lián)素;③氧化應激指標(血

2、清MDA、SOD及GSH-PX等);④IRS-1mRNA基因表達;⑤胰島β細胞凋亡;⑥胰島病理組織學及超微結(jié)構(gòu)。
　　 結(jié)果:糖尿病組與正常組比較,大鼠的體重、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C、空腹胰島素水平,均有顯著性差異(p＜0.05),提示造模成功。治療4周后糖脂清各劑量組、吡格列酮組與糖尿病模型組比較:①胰島素抵抗指數(shù)均下降、葡萄糖利用率(GIR)均有提高:有顯著性差異(p＜0.05)。②高敏C反應蛋

3、白和TNFα均顯著下降(p＜0.05),血清脂聯(lián)素均顯著增加;③糖尿病對照組胰腺組織中MDA明顯升高,而SOD、胰島素水平均明顯低于正常對照組(P＜0.05)。不同劑量糖脂清治療組大鼠治療后血清SOD、MDA、胰島素值與治療前比較均有顯著性差異(P＜0.05),與糖尿病對照組比較也均有顯著性差異(P＜0.05)。④正常組的大鼠胰島IRS-1mRNA表達水平較高,糖尿病模型組的表達較正常組明顯降低(P＜0.05),而糖脂清低劑量組、糖脂清

4、高劑量組大鼠胰島IRS-1mRNA比值較糖尿病胰島病模型組明顯增高(P＜0.05),相當或高于吡格列酮組;⑤胰島細胞凋亡觀察:糖尿病模型組陽性染色細胞數(shù)最多,正常對照組陽性染色細胞數(shù)目最少;糖脂清低劑量組陽性染色細胞數(shù)量較多,與糖尿病胰島病模型組比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),吡格列酮組與糖脂清高劑量組陽性染色細胞數(shù)較糖尿病組明顯減少,有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);⑥光鏡下HE染色可見正常對照組胰島豐富,形態(tài)完整;糖尿病組大鼠胰腺內(nèi)、

5、外分泌部之胰島細胞數(shù)目減少(+-++);吡咯列酮組胰島細胞數(shù)目減少(+);經(jīng)低、高劑量糖脂清給藥處理后,大鼠胰腺形態(tài)學均有所改善;其中糖脂清高劑量組形態(tài)學接近吡咯列酮組。電鏡檢查結(jié)果與光鏡結(jié)果相似。
　　 結(jié)論:糖脂清對胰島β細胞保護的作用機制可能是通過增加胰島葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的基因表達改善糖脂代謝,減少炎癥細胞因子水平及增加血清脂聯(lián)素水平;通過減輕低度炎癥以及抑制氧化應激,進而減少糖脂毒性、增加胰島素敏感性、改善胰島素抵抗、減