端粒酶hTERTmRNA表達在非小細胞肺癌中的意義及其與p53的相關(guān)性.pdf

1、目的：肺癌是當今嚴重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一。肺癌的病因非常復(fù)雜，往往不是單一因素所導(dǎo)致的，普遍認為是多種致病因素共同作用的結(jié)果。許多研究結(jié)果表明，肺癌的發(fā)生與端粒酶的活化、原癌基因激活、抑癌基因失活有密切關(guān)系。端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的逆轉(zhuǎn)錄酶，能以自身的RNA為模板合成端粒DNA而避免端粒的縮短，由于“末端復(fù)制問題的存在”，端粒在每次細胞分裂后就會縮短一點，從而導(dǎo)致細胞凋亡。人類大部分體細胞都不表達端粒酶，而端粒酶在某些

2、因素作用下被重新激活而促使細胞癌變。 p53基因位于人類第17號染色體短臂上，全長約20kb，基因組有11個外顯子，編碼由393個氨基酸組成的相對分子量為5.3×103D的核磷蛋白。p53基因一般分為野生型和突變型兩種，野生型p53基因能抑制多種癌基因，它能誘導(dǎo)終末分化，維持基因穩(wěn)定，觸發(fā)衰老和誘導(dǎo)細胞凋亡，是負生長調(diào)控因子。而突變型p53基因不僅沒有抑癌功能，還能抑制野生型p53的活性，從而引起細胞的轉(zhuǎn)化，促進細胞的癌變。

3、 本試驗采用原位雜交和免疫組化方法檢測端粒酶hTERTmRNA、p53蛋白在非小細胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺組織中的表達情況，探討端粒酶hTERTmRNA在非小細胞肺癌組織中的表達及其與p53的相關(guān)性。 方法：利用原位雜交和免疫組化技術(shù)檢測端粒酶hTERTmRNA和p53蛋白在38例NSCLC，22例癌旁正常肺組織中的表達。 結(jié)果： 1、端粒酶hTERTmRNA在不同肺組織中的表達情況 正常肺組

4、織、NSCLC中端粒酶hTERTmRNA的陽性表達率分別為0％、78.94％，正常肺組織與NSCLC比較差異有極顯著意義(P<0.01)。 2、端粒酶hTERTmRNA與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系 端粒酶hTERTmRNA與NSCLC的分化程度，TNM病理分期密切相關(guān)(P<0.05)；而與患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理類型均無相關(guān)性(P>0.05)。 3、端粒酶hTERTmRNA與p53蛋白在NSCLC組織中

5、表達的關(guān)系 端粒酶hTERTmRNA與p53蛋白在NSCLC組織中表達呈正相關(guān)。 結(jié)論：1、端粒酶hTERTmRNA在正常肺組織中無表達，在NSCLC中顯著表達，提示端粒酶的活性在NSCLC中普遍存在。2、hTERTmRNA的表達與NSCLC的分化程度，TNM病理分期密切相關(guān)，而與患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型均無相關(guān)性。3、端粒酶hTERTmRNA陽性的NSCLC中p53的活性比端粒酶hTERTmRNA陰性的NS