二烯丙基三硫醚與鹽酸小檗堿聯(lián)用治療大鼠慢性細(xì)菌性前列腺炎的藥學(xué)研究.pdf

1、目前，慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis，CP)已被美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院列為影響居民生活質(zhì)量最為嚴(yán)重的慢性疾病之一，其發(fā)病率也在不斷增長(zhǎng)，同時(shí)趨向年輕化，這應(yīng)引起人們足夠的重視。慢性細(xì)菌性前列腺炎(Chronic BacterialProstatitis，CBP)是CP的一個(gè)重要類型。
　　《普濟(jì)本事方》中曾記載:“蒜連圓（即現(xiàn)稱大蒜黃連丸），治臟毒?！逼渲幸鹋K毒的病原體與引起CBP的病原體有很多相同之處，多為一

2、些腸道內(nèi)細(xì)菌，如大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌等。在大蒜黃連這兩味藥中，二烯丙基三硫醚(Dially Trisulfide，DATS)與鹽酸小檗堿(Berberine Hydrochloride，BBH)作為其主要藥效成分，都具有抗病原微生物的作用，但尚未見(jiàn)用于CBP治療的研究。因此本文探索性研究?jī)伤幝?lián)用治療耐藥菌CBP的可能性。
　　本文對(duì)DATS與BBH聯(lián)用體外抗菌進(jìn)行了試驗(yàn)研究;DATS單獨(dú)及聯(lián)合BBH用藥的急性毒性試驗(yàn)研究;D

3、ATS與BBH復(fù)方直腸栓的制各及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)研究;DATS與BBH聯(lián)合用藥治療大鼠耐藥菌CBP的藥效學(xué)研究;DATS與BBH復(fù)方直腸栓給藥和口服給藥藥動(dòng)學(xué)比較初步研究。
　　(1)DATS與BBH聯(lián)用體外抗菌試驗(yàn)研究。采用微量肉湯稀釋法測(cè)定DATS和BBH對(duì)各試驗(yàn)菌株的最小抑菌濃度(MIC)，微量棋盤稀釋法和時(shí)間—?dú)⒕€法評(píng)價(jià)兩藥對(duì)各試驗(yàn)菌株的聯(lián)合作用，發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合應(yīng)用具有增效作用。
　　(2)DATS單獨(dú)及聯(lián)合BBH用藥

4、的急性毒性試驗(yàn)研究。以ICR小鼠為試驗(yàn)對(duì)象，采用改良寇氏法測(cè)定DATS單獨(dú)及聯(lián)合BBH用藥的LD50，結(jié)果表明DATS具有中等毒性，LD50為276.05 mg/kg b.w.; DATS+BBH具有中等毒性，LD50為(187.05 mg DATS+187.05 mg BBH)/kg b.w.。病理切片顯示其主要毒副作用部位為肝臟和肺部。
　　(3)對(duì)DATS與BBH復(fù)方直腸栓的制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)進(jìn)行了研究。制得復(fù)合率為60％

5、左右的BBH卵磷脂復(fù)合物，以及外形、重量差異、融變時(shí)限等各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求的，DATS含量為21.45 mg/g，BBH含量為22.32 mg/g，1h內(nèi)BBH累積溶出度為65％以上的栓劑。
　　(4)DATS與BBH聯(lián)合用藥治療大鼠耐藥菌CBP的藥效學(xué)研究。采用在大鼠左側(cè)前列腺內(nèi)注射ESBLs的方法建立實(shí)驗(yàn)性耐藥菌CBP大鼠模型，陽(yáng)性藥使用諾氟沙星，DATS+BBH分高、中、低三個(gè)劑量組口服給藥，即(24 mg DATS+24m

6、g BBH)/kg b.w.、(12mg DATS+12 mg BBH)/kg b.w.、(6 mg DATS+6 mg BBH)/kg b.w.，并設(shè)立空白組、模型組。造模2周，給藥4周后進(jìn)行大鼠前列腺組織勻漿細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)及其病理切片觀察。結(jié)果表明:陽(yáng)性藥與DATS+BBH低劑量組效果相近，治療效果不明顯，中劑量有所改善，高劑量組有明顯的治療作用。
　　(5)對(duì)DATS與BBH復(fù)方直腸栓給藥和口服給藥進(jìn)行了藥動(dòng)學(xué)比較初步研究。正