設計并合成αGal復合類疫苗前體.pdf

1、αGal表位是指端基含有Galα(1→3)Gal結構的糖類化合物,它廣泛存在于除了人、舊大陸猴和猿以外的大多數哺乳動物的細胞表面。而人體循環(huán)系統(tǒng)中存在大量天然的抗體(anti-gal)。一旦有外來的αGal表位侵入,Anti-gal則與之發(fā)生強烈的急性排斥反應,這是異種器官移植失敗的重要因為。后來人們就開始研究如何消除這種免疫反應使異種器官移植成功。在研究過程中人們發(fā)現,在腫瘤細胞表面修飾上αGal,可以引發(fā)體內的免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞進行

2、殺傷,從而進行腫瘤的免疫治療。
　　 鑒于αGal表位上述的生物意義,我們設想如果通過合適的連接臂將其通過共價鍵連接到具有藥用價值的分子或者蛋白上,就可能形成新一代的更有效的αGal復合類藥物或者疫苗。我們設想這種新型的化合物綁定在病毒上,那么在病毒的表面將覆蓋一層αGal表位,這會誘導anti-Gal介導的免疫體系最終殺死病毒。因此我們設計了Gal-α(1→3)-Gal-β(1→4)-Glc-β1-R這樣一個雙官能團化合物作為

3、抗腫瘤疫苗或者藥物前體。在本論文中,我們利用硫苷法成功的用糖供體2(2,3,4,6-四-O-芐基β-D-吡喃半乳糖苯基硫苷)和糖受體3(2,4,6-三-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-2,3,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷疊氮)合成了α構型的三糖,并利用Click反應對其進行修飾,最終利用十四步反應合成了目標化合物,其中包括十二個中間體。在合成糖供體和受體的過程中,我們利用重結晶的方法代替了柱層析,使分離過程簡化