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文檔簡介
1、目的:
代謝組學(xué)是效仿基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的研究思想,研究生物體受刺激而引起的體內(nèi)代謝物(即代謝物組)動態(tài)變化的一門科學(xué),目前,液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用到臨床遺傳代謝病的診斷中。本研究利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS),尋找區(qū)分嬰兒肝炎綜合征(neonatal hepatitis syndrome,NHS)及先天膽道閉鎖(biliary atresia,BA)患兒可能的血清代謝標(biāo)志物群。
方法
2、:
采用氣相色譜質(zhì)譜法對19例患兒及7例對照患兒血清行代謝組學(xué)分析,后用偏最小二乘-判別分析(Partialleastsquares-discriminantanalysis,PLS-DA)及得分圖區(qū)分兩者代謝脂紋譜區(qū)別,PLS-DA荷載圖及t檢驗(yàn)鑒定有組間差異的代謝標(biāo)志物。
結(jié)果:
發(fā)現(xiàn)5例患兒瓜氨酸有明顯升高,均高于其余組2倍以上,結(jié)合基因診斷citrin蛋白缺陷病;其余嬰兒肝炎綜合征患兒有7個代謝物在
3、組間存在顯著性差異,經(jīng)NIST譜庫檢索,它們分別為丙酸、棕櫚酸、二十酸、硬脂酸、膽固醇、酪氨酸、脯氨酸。
結(jié)論:
BA組患兒血清棕櫚酸、二十酸、硬脂酸、膽固醇等脂肪酸以及丙酸較NHS患兒有所升高,酪氨酸及脯氨酸較NHS組降低,提示膽道閉鎖患兒肝內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)可能更劇烈,其為尋找嬰兒肝炎綜合征分子標(biāo)志物、代謝相關(guān)通路及其診斷提供了新的思路與方法。本研究同時發(fā)現(xiàn)5例NICCD患兒,其總膽紅素、直接膽紅素與膽道閉鎖組患兒及
4、嬰兒肝炎綜合征組相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,NICCD患兒轉(zhuǎn)氨酶水平較膽道閉鎖組患兒及嬰兒肝炎綜合征組低(P<0.05),且AST/ALT水平較其余兩組患兒明顯升高(P<0.05),NICCD患兒總膽汁酸水平較兩組患兒升高(P<0.05)。并對5例患兒行SLC25A13基因測序,其中有4種突變類型包括851del4雜合突變、IVS6+5>A、IVS11+1G>A,550C>T、其中兩例患兒存在尚未報道550C>T基因突變,其余為目前報道中常見突
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