18F-FDG PET-CT評(píng)價(jià)亞低溫對(duì)新生兒HEI腦能量代謝影響的研究.pdf

1、研究背景:
　　近年來隨著新生兒復(fù)蘇技術(shù)的普及，新生兒窒息的發(fā)生率已經(jīng)有所下降。隨著新生兒NICU的發(fā)展，重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的提高，危重新生兒的成活率已有顯著提高，但新生兒窒息及窒息后引起的新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy, HIE)仍然是導(dǎo)致全世界新生兒死亡、腦癱和智力障礙的主要原因之一。HIE的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，可能是多種機(jī)制綜合作用的結(jié)果。以往研究較多的有原發(fā)性能量衰竭和

2、繼發(fā)性能量衰竭、興奮性氨基酸的毒性作用、鈣離子內(nèi)流等。目前研究相對(duì)較多的新進(jìn)展有:①再灌注和氧化應(yīng)激;②炎癥損傷作用;③神經(jīng)細(xì)胞凋亡。當(dāng)前關(guān)于HIE治療的研究尚未取得突破性的進(jìn)展，①仍然強(qiáng)調(diào)前三天的對(duì)癥支持治療，即三項(xiàng)支持三項(xiàng)對(duì)癥的治療方案，但這些常規(guī)的治療方法并不肯定能改變HIE的預(yù)后。②神經(jīng)保護(hù)的藥物治療研究。包括:血管神經(jīng)改善藥物，地佐西平(MK801)、胰島素樣生長因子(IGF21)、促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin

3、，EPO)等。這些藥物或者因?yàn)闃颖玖啃?，臨床療效有待證實(shí);或者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)明顯，難以在新生兒領(lǐng)域進(jìn)行臨床應(yīng)用;或者目前尚處于動(dòng)物試驗(yàn)階段。因此，神經(jīng)保護(hù)的藥物治療目前尚沒有突破性的進(jìn)展。③關(guān)于高壓氧治療的研究。國內(nèi)研究高壓氧治療HIE近期療效顯著，但均是小樣本單中心報(bào)道，國內(nèi)外均缺乏大樣本多中心研究。④關(guān)于亞低溫治療。從2005年以來，美國等眾多發(fā)達(dá)國家的學(xué)者就進(jìn)行了新生兒腦病的全身亞低溫治療和選擇性頭部亞低溫治療的國際性多中心RCTs

4、，證明了亞低溫治療新生兒HIE的安全性和有效性。但是亞低溫能否降低HIE的病死率和神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率，能否改善HIE的遠(yuǎn)期預(yù)后，亞低溫對(duì)HIE患兒局部腦血流、局部腦氧代謝率等病理生理的改變?nèi)绾?，仍需進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。PET/CT是目前分子顯像最先進(jìn)的醫(yī)療設(shè)備，可同時(shí)提供PET圖像和CT圖像，實(shí)現(xiàn)了功能圖像和解剖圖像的互補(bǔ)與融合。目前最新的PET/CT代表著當(dāng)今國際醫(yī)學(xué)影像發(fā)展的最高水平。PET/CT在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面能提供許多

5、具有診斷價(jià)值的數(shù)據(jù)，如局部腦血流測(cè)定、局部腦氧代謝率、局部腦氧攝取分?jǐn)?shù)、局部腦血流容積等。也可利用18F-FDG PET顯像直接顯示腦組織的局部能量代謝狀況。PET/CT的臨床應(yīng)用都主要在成人。在新生兒疾病方面的應(yīng)用目前尚缺乏相關(guān)的研究。但理論上在新生兒HIE的診斷、療效判斷、預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面PET/CT都具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)行深入的研究。
　　目的:
　　通過研究36周以上患有中重度血缺氧性腦病的新生兒在常規(guī)治療情況下

6、加用頭部亞低溫治療及單純常規(guī)治療前后的腦葡萄糖代謝率的對(duì)比情況（通過PET/CT獲得）、第1天及第7天aEEG對(duì)比情況，為亞低溫治療新生兒缺血缺氧性腦病有效性提供有力依據(jù)。
　　方法:
　　選取2012年5月-2013年9月在瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新生兒科診斷為中重度窒息并符合實(shí)驗(yàn)要求的63例新生兒為研究對(duì)象，將其分為2組，常規(guī)治療組26例患兒采用常規(guī)對(duì)癥治療，亞低溫治療組37例患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用亞低溫治療。觀察兩組治療前

7、、后的18F-氟脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG) PET/CT葡萄糖代謝率的改變，分別測(cè)定丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、額葉、頂葉、枕葉等區(qū)域葡萄糖代謝率的平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV);測(cè)定兩組第1天、第7天aEEG情況。
　　結(jié)果：
　　1、常規(guī)治療組和亞低溫組新生兒的胎齡、出生體質(zhì)量、入院年齡、性別的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2、常規(guī)治療組和亞低溫組在各自治療后較前葡萄糖代

8、謝有明顯好轉(zhuǎn);常規(guī)治療組和亞低溫治療組在治療后較前各腦區(qū)葡萄糖代謝有明顯好轉(zhuǎn);常規(guī)治療組和亞低溫治療組在治療前葡萄糖代謝差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;常規(guī)治療組和亞低溫治療組在各自治療前后葡萄糖改善有明顯差異，亞低溫治療組的改善好于常規(guī)治療組。
　　3、在治療后，亞低溫治療組的葡萄糖代謝率改善要優(yōu)于常規(guī)治療組;第1天，常規(guī)治療組和亞低溫治療組aEEG無明顯差異，第7天，亞低溫治療組則優(yōu)于常規(guī)治療組。
　　4、在參與治療的亞低溫患兒，出現(xiàn)