CYP1A1 MspI、ER PvuⅡ、ER XbaI基因多態(tài)性與乳腺癌關(guān)系的病例-對照研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文CYP1A1MspI、ERPvuⅡ、ERXbaI基因多態(tài)性與乳腺癌關(guān)系的病例對照研究姓名：沈月平申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)教師：高爾生20040401中文摘要中文摘要【研究背景】近20年來，女性乳腺癌在我國火城市發(fā)病率上升迅速，已成為威脅城市婦女健康和生命的_豐要惡性腫瘤。目前已確認(rèn)的乳腺癌危險因素只能解釋30—40％的乳腺癌發(fā)病。從新的視角研究影響乳腺癌發(fā)病的危險因素，已成為乳腺癌病因探索和防治

2、領(lǐng)域迫切角犁決的課題。已有研究表明雌激素及其相關(guān)因素與乳腺癌關(guān)系密切，雌激素代謝酶基因、雌激素受體基因多態(tài)可能是雌激素導(dǎo)致乳腺癌致癌鏈中的重要因素，因此我們假設(shè)CYPlAlMspI、ERPvuII及XbaI多念之間以及與雌激素相關(guān)凼素之間存在增加女性乳腺癌危險的聯(lián)合作用。【研究目的】本研究旨在探索雌激素代謝酶基幽(CYPlAIMspI)、雌激素受體基因(ERPvull。Xbal)多態(tài)是否提高中國女性入群乳腺痛的發(fā)病危險：并深入研究三個基

3、因位點(diǎn)之間以及它們與環(huán)境因素之間的基因一基因和基因一環(huán)境的聯(lián)合作用，以期為乳腺癌的病因?qū)W研究和高危入群臼勻篩查積累資料?！狙芯糠椒ā勘狙芯繉ο髞碜?999年1月1日一2001年4月30日在上海市區(qū)進(jìn)行的“人工流產(chǎn)與乳腺舯瘤關(guān)系的病例一對照研究7’的一部分。以收集到的研究對象的口腔黏膜細(xì)胞作為生物標(biāo)本，用PCR—RFLP的方法從雌激素相關(guān)基因的角度對乳腺癌的病因進(jìn)行深入探討。本研究估討“需要的樣本量為462倒(病例、對照各為23l例)，考

4、慮到口腔黏膜PCRRFLP實(shí)驗(yàn)成功率，從總項(xiàng)目中獲得了580例2000年12月6門至200【年4月30日之間收集的所有病例和對照標(biāo)本，實(shí)際進(jìn)入分析的樣本數(shù)有537例，病例259例，對照278例。整個實(shí)驗(yàn)工作從2002年3月1日開始到2004年1月1日結(jié)束。質(zhì)控措施包括口腔黏膜標(biāo)本和血液標(biāo)本酶切圖譜的比對、10％實(shí)驗(yàn)樣本的重復(fù)酶切、資料的雙遍錄入和校對等。用相對危險度的估計值OR及95％CI估計研究因素與乳腺癌的聯(lián)系強(qiáng)度，采用的主要統(tǒng)計方

5、法為卡方檢驗(yàn)、HardyWeinberg平衡檢驗(yàn)、非條件Logistic回歸、Bruzzi的調(diào)整人群歸因危險度(隊(duì)R％)的估計方法。采用的統(tǒng)計分析軟件為SAS81?！窘Y(jié)果】本研究發(fā)現(xiàn)與乳腺痛相關(guān)的一般人群危險凼素有：未絕經(jīng)、月經(jīng)初潮年齡早、生理雌激素總暴露年限高、首次足月產(chǎn)(FFTP)前雌激素暴露年限長=、乳腺癌家族史、良性乳腺疾病史、l5歲前攝片／x光透視次數(shù)較多、食用豬肉、腌制品過多等。身高是絕經(jīng)婦女的乳腺癌危險岡素。保護(hù)因素有近l