OATP1B1基因多態(tài)性與乳腺癌的相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:乳腺癌的發(fā)病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果。其中,遺傳因素主要在家族性乳腺癌發(fā)病中起作用,而雌激素被認為是散發(fā)性乳腺癌最重要的危險因素之一,血清雌激素水平可能是患乳腺癌的主要決定因素,而許多其他的乳腺癌危險因素也被認為是通過影響機體雌激素水平而發(fā)揮作用。此外,雌激素在乳腺癌中的作用也體現(xiàn)在應用抗雌激素劑他莫西芬進行內分泌輔助治療可以取得很好療效。OATP1B1是特異表達在肝臟的轉運體,參與雌激素和他莫西芬等藥物在肝臟組織中的外

2、向排出過程,是雌激素和他莫西芬等藥物新陳代謝過程的重要環(huán)節(jié),其編碼基因在人群中具有活性下降的功能缺失多態(tài)性,其變異可能影響體內雌激素水平升高或降低,是乳腺癌發(fā)病過程中潛在的危險因素。本課題旨在研究OATP1B1基因多態(tài)性在乳腺癌患者中的分布規(guī)律及其與乳腺癌的關系。 方法:收集266名乳腺癌患者和146名健康女性血樣,其中雌激素受體ER陽性乳腺癌患者150例,ER陰性乳腺癌患者116例。采用標準苯酚氯仿法提取基因組DNA,用聚合酶

3、鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法進行OATP1B1521T/C基因分型,比較基因突變頻率及基因型分布在兩組之間是否存在差異,并分析OATP1B1521T/C各基因型及等位基因在按不同因素分組中的乳腺癌患者分布頻率。 結果:經分析, OATP1B1521C等位基因頻率病例組和對照組分別為11.4%和10.3%,兩者之間差別無統(tǒng)計學意義(P=0.345),且不同基因型乳腺癌患者的發(fā)病年齡淋巴結轉移率均沒有差別(

4、P>0.05)。在絕經前和絕經后乳腺癌患者中,OATP1B1521T/C等位基因和基因型頻率分布亦無明顯差異。但C等位基因在ER陽性和ER陰性乳腺癌患者中的頻率分別為14%和7.8%,兩者之間差別有統(tǒng)計學意義(P=0.016)。且CC/TC基因型在ER陽性的分布頻率(24.7%)明顯高于ER陰性病人(15.5%),P=0.048,差別有統(tǒng)計學意義。 結論:本課題研究結果表明OATP1B1521T/C的遺傳多態(tài)與中國漢族女性乳腺癌

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