CYP1A1和GST基因多態(tài)性與男性不育相關性研究.pdf

1、目的:不孕不育已經成為世界共同關注的問題,男女雙方因素各占一半。男性不育是個復雜的疾病,導致男性不育的原因很多,包括遺傳、環(huán)境作用以及兩者的相互作用等。環(huán)境污染產生許多有害的外源性物質,嚴重威脅人類的生殖健康,為避免外源性物質在組織以及細胞的積累,造成對人體的損傷,解毒酶基因編碼的酶(細胞色素P450和谷胱甘肽硫轉移酶)分別參與了外源性物質I相和II相解毒過程。國內外已有解毒酶基因多態(tài)性與男性不育相關性的研究,但因種族,樣本量,以及基因

2、分型方法的不同,導致結論也不盡相同。本研究探索了CYP1A1(rs4646422和rs1048943),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858,rs7483和rs3814309)和GSTP1(rs1695)4個基因7個位點的基因多態(tài)性和中國漢族男性不育之間的關性,為今后男性不育的治療和預測各基因型導致患病的風險提供依據。同時,本文檢索之前研究CYP1A1和GST基因多態(tài)性與男性不育的相關性研究的文獻,提取文獻中數據

3、以及資料進行薈萃分析,進一步驗證CYP1A1和GST基因多態(tài)性和男性不育之間的關系。
　　方法:本研究采用病例組-對照組的方法,根據標本采集標準,收集了2013年9月到2014年9月到南京軍區(qū)總醫(yī)院男科就診的男性血樣共827例,其中不育男性386例(包含無精子癥患者153例,少精子癥患者233例),作為對照組的健康男性441例,采用Mass ARRAY i PLEX GOLD的基因分型的方法分析4個基因7個位點的基因型,采用卡方檢

4、驗,比值比(Odds Ratio,OR)和95％可信度區(qū)間(95%Confidence Interval,95%CI)分析基因多態(tài)性與中國漢族男性不育之間的關性。薈萃分析是通過在數據庫中檢索關鍵詞,搜索相關文獻,提取相關數據以及資料,利用Stata軟件進行數據統(tǒng)計,計算出OR值和95%CI,同時進行異質性分析,敏感性分析以及發(fā)表偏倚的檢測,以評價解毒酶基因多態(tài)性與男性不育之間的關性。
　　結果:實驗研究的結果:病例組和對照組在平均

5、年齡,平均禁欲天數沒有統(tǒng)計學差異。激素五項水平的測定,結果顯示黃體生成素和卵泡刺激素在病例組和對照組中存在統(tǒng)計學差異(P<0.05),對照組的黃體生成素和卵泡刺激素含量明顯低于病例組。泌乳素,雌二醇以及睪酮在病例組和對照組之間沒有統(tǒng)計學差異。GSTM3基因rs7483,與野生基因型AA比較,純合突變型GG增加男性不育的風險(OR=1.22,95%CI:1.04-2.11,P=0.023);亞組分析在無精子癥組,與野生基因型AA比較,純合

6、突變型GG增加男性不育的風險(OR=1.27,95%CI:1.03-2.60,P=0.035);亞組分析在少精子癥組,與野生基因型AA比較,純合突變型GG增加男性不育的風險(OR=1.19,95%CI:1.04-2.25,P=0.013)。GSTM3基因rs3814309,與野生基因型CC比較,純合突變型TT增加男性不育的風險(OR=1.22,95%CI:1.05-2.09,P=0.033);亞組分析在無精子癥組,與野生基因型CC比較,

7、純合突變型TT增加男性不育的風險(OR=1.23,95%CI:1.12-2.51,P=0.014);亞組分析在少精子癥組,與野生基因型CC比較,純合突變型TT增加男性不育的風險(OR=1.21,95%CI:1.13-2.27,P=0.020)。單倍型分析發(fā)現rs7483-rs3814309連鎖遺傳,G-T單倍型增加男性不育風險(OR=1.09,95%CI:1.02-2.36,P=0.035)。而CYP1A1(rs1048943和rs46

8、46422),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858)和GSTP1(rs1695)4個基因5個位點各基因型在病例組和對照組中不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05),與男性不育不存在相關性。薈萃分析的結果,CYP1A1(rs4646903)等位基因模型C vs.T(OR=1.36,95%CI:1.01-1.83,Ph=0.000),純合比較模型CC vs.TT(OR=2.18,95%CI:1.15-4.12,Ph=0.00

9、0)和隱性比較模型CC vs.CT+TT(OR=1.86,95%CI:1.09-3.20,Ph=0.013)的結果具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。缺乏酶活性基因缺失型GSTM1(-)與具有酶活性基因野生型GSTM1(+)(OR=1.31,95%CI:1.08-1.60,Ph=0.000)進行比較,結果顯示GSTM1基因的多態(tài)性與男性不育之間存在相關性。缺乏酶活性基因缺失型GSTT1(-)與具有酶活性基因野生型GSTT1(+)(OR=1.

10、31,95%CI:1.02-1.68,Ph=0.000)進行比較,結果顯示GSTT1基因的多態(tài)性與男性不育之間存在相關性。
　　結論:研究發(fā)現GSTM3基因rs7483位點純合突變基因型GG增加男性不育風險,GSTM3基因rs3814309位點純合突變基因型TT增加男性不育風險,其他CYP1A1(rs1048943和rs4646422),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858)和GSTP1(rs1695)5個