經(jīng)皮選擇性肝臟隔離灌注化療實驗研究.pdf

1、長期以來，手術(shù)切除一直是肝癌的首選治療方法，但由于肝癌缺乏特異性臨床表現(xiàn)，且發(fā)展迅速，多數(shù)病人在確診時已屬中晚期，可行手術(shù)切除者不足20％，術(shù)后早期復(fù)發(fā)率亦高，預(yù)后差，近年來隨著影像學(xué)、介入放射學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和基因重組技術(shù)的發(fā)展，各種區(qū)域性化療方法應(yīng)運而生并迅速發(fā)展，為肝癌治療開辟出新的領(lǐng)域。1958年，Creech首次將隔離肝臟灌注(isolatedhepaticperfusion，IHP)技術(shù)用于治療肝臟惡性腫瘤，臨床應(yīng)用證明它是一

2、種有效的治療肝臟惡性腫瘤的技術(shù)。但是，采用何種方法既有效又簡便地對肝臟進(jìn)行隔離，一直是該技術(shù)研究的方向和重點，直接影響到臨床應(yīng)用。本研究旨在建立經(jīng)皮選擇性隔離肝臟灌注(percutaneousselectiveisolatedhepaticperfusion，PSIHP)化療的晚期肝癌治療模式，初步評價其隔離效果并探討其對肝臟和遠(yuǎn)隔臟器的保護(hù)作用，為進(jìn)一步開展臨床應(yīng)用研究作準(zhǔn)備。 材料和方法：1.經(jīng)皮選擇性肝臟隔離灌注(PSIH

3、P)化療方法學(xué)研究1.1建立PSIHP化療方法利用介入球囊導(dǎo)管選擇性隔離肝臟灌注化療，并結(jié)合用于化療藥物清除的活性炭血液灌流(charcoalhemoperfusion，CHP)，過濾化療藥物。1.2血藥濃度比較采用高效液相色譜法(HPLC)，分別測定并比較PSIHP組和單純經(jīng)肝動脈灌注(HAI)化療組右肝靜脈血、左肝靜脈血、外周靜脈血化療藥物濃度。2.PSIHP對肝臟及遠(yuǎn)隔臟器的保護(hù)作用研究2.1肝功能變化兩組灌注60min、120m

4、in、24h分別抽取外周靜脈血檢測ALT、AST、LDH。2.2肝細(xì)胞和心、腎細(xì)胞形態(tài)及凋亡研究灌注結(jié)束后24h分別切取左、右肝葉組織及心、腎組織，常規(guī)石蠟切片，臟染色，顯微鏡下觀察組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)改變。并采用原位DNA末端標(biāo)記法(TUNEL)行細(xì)胞凋亡檢測。 結(jié)果：1.兩組右肝靜脈血藥濃度均高于左肝靜脈(P＜0.01)，兩組間右肝靜脈血及外周靜脈血血藥濃度峰值比較有顯著差異(P＜0.01)。PSIHP組右肝靜脈血碳腎濾過率達(dá)

5、到(77.6±0.9％)。2.灌注24h后HAI組ALT、AST、LDH明顯高于PSIHP組(P＜0.05)。3.灌注24h后HAI組未灌注區(qū)域肝細(xì)胞及心、腎細(xì)胞出現(xiàn)變性，PSIHP組未灌注區(qū)域肝組織及心、腎組織結(jié)構(gòu)形態(tài)正常，細(xì)胞無明顯變性。4.兩組灌注區(qū)域肝細(xì)胞凋亡指數(shù)均明顯高于未灌注區(qū)域(P＜0.01)，兩組間灌注區(qū)域凋亡指數(shù)比較無明顯差異(P＞0.05)；未灌注區(qū)域肝細(xì)胞凋亡指數(shù)PSIHP組明顯低于HAI組(P＜0.01)。5.灌