康氏抗纖顆?？垢卫w維化大鼠的療效和機(jī)理的研究.pdf

1、本研究分為整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)兩個(gè)部分:1整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分:1.1目的:觀察康氏抗纖顆粒抗肝纖維化的療效,并初步探討其抗肝纖維化的作用機(jī)制.1.2方法:用復(fù)合四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型,分為正常對(duì)照組,模型對(duì)照組,康氏抗纖顆粒大劑量組、康氏抗纖顆粒等效劑量組,干擾素組和鱉甲軟肝片組.觀察動(dòng)物一般狀態(tài)、體重、主要臟器體重指數(shù)、肝功能、肝纖維化指標(biāo)、肝組織羥脯氨酸、肝臟病理組織學(xué)改變及用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝組織α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α

2、-SMA)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)的表達(dá).1.3結(jié)果:康氏抗纖顆粒可以提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重,改善動(dòng)物一般狀態(tài),顯著改善肝功能、降低肝纖維化指標(biāo)及肝組織羥脯氨酸水平,減少肝纖維化面積,減少α-SMA及TGF-β1的表達(dá).1.4結(jié)論:康氏抗纖顆粒具有良好的抗肝纖維化作用,其機(jī)制可能與保護(hù)肝細(xì)胞,調(diào)節(jié)膠原代謝,減少活化的肝星狀細(xì)胞有關(guān).2細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)部分2.1目的:觀察康氏抗纖顆粒藥物血清對(duì)活化的肝星狀細(xì)胞(HSC)的增殖、凋亡和細(xì)胞周

3、期的影響,并初步探討其可能的作用機(jī)理.2.2方法:培養(yǎng)的HSC T6細(xì)胞株,加入正常大鼠血清,康氏抗纖顆粒大劑量、康氏抗纖顆粒等效劑量,康氏抗纖顆粒小劑量,干擾素組和鱉甲軟肝片藥物血清共同培養(yǎng).用MTT法觀察他們對(duì)HSC T6的增殖的影響,用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀觀察他們對(duì)HSC T6凋亡及細(xì)胞周期的影響,用細(xì)胞免疫組化染色,病理圖像分析方法觀察他們對(duì)HSC T6表達(dá)TGF-β1、PDGF-b、ICAM-1、Bax、P27、CyclinE的影響

4、.2.3結(jié)果:康氏抗纖顆粒藥物血清可以抑制HSC T6的增殖,促進(jìn)HSC T6的凋亡,抑制HSC T6的增殖周期.康氏抗纖顆粒藥物血清可以減少TGF-β1、ICAM-1、CyclinE的表達(dá),增加Bax、P27的表達(dá).2.4結(jié)論:康氏抗纖顆粒藥物血清抑制HSC T6的增殖作用可能與其減少TGF-β1、ICAM-1的表達(dá)有關(guān).康氏抗纖顆粒藥物血清抑制HSC T6的細(xì)胞周期的作用可能與減少CyclinE的表達(dá),增加P27的表達(dá)有關(guān).康氏抗纖