胍丁胺抗腫瘤作用的藥效學評價與機制探討.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、一、胍丁胺的抗腫瘤作用1、在體外培養(yǎng)的腫瘤細胞模型上,用MTT法發(fā)現(xiàn)只有高濃度胍丁胺(4.38mM)對卵巢癌(Ovca)、胃癌(K<,562>)和人紅白血病(Kato-Ⅲ)等三種腫瘤細胞增殖才呈現(xiàn)一定的抑制作用;然而,在人乳腺癌(MCF)細胞模型上,采用<'3>H-thymidine摻入法和MTT法均證實胍丁胺具有較強的抑制腫瘤細胞增殖作用;這些結果表明胍丁胺對離體培養(yǎng)的腫瘤細胞增殖具有抑制作用,此抑制作用具有腫瘤細胞株特異性.在MCF

2、細胞模型上采用<'3>H-thymidine摻入法和MTT法進一步用定量藥理學方法研究證實胍丁胺在1~1000μM濃度范圍內(nèi)抑制腫瘤細胞增殖的作用呈現(xiàn)良好濃充相關性,腫瘤抑制率可達到50%以上;時效關系分析表明1000μM胍丁胺的抗腫瘤作用在48小時內(nèi)隨著作用時間的延長而增強.2、小鼠移植性腫瘤實驗模型上觀察到胍丁胺對S<,180>肉瘤和B<,16>黑色素瘤具有確定的抗腫瘤作用,在5~40mg·kg<'-1>劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的劑量相關

3、性.胍丁胺抗腫瘤作用的機制研究1、咪唑啉受體拮抗劑咪唑克生本身不影響體外培養(yǎng)MCF細胞的增殖,亦不能阻斷胍丁胺抑制MCF細胞增殖,提示在該實驗模型上胍丁胺抑制MCF細胞的增殖并非通過激活咪唑啉受體實現(xiàn)的.2、胍丁胺(1~100μM)對MCF細胞培養(yǎng)介質(zhì)中的乳酸脫氫酶活性沒有顯著影響,1000μM濃度以下的胍丁胺對Ovca、K<,562>和Kato-Ⅲ細胞無抑制增殖作用,提示胍丁胺無細胞毒作用,在該實驗模型上胍丁胺抑制MCF細胞的增殖與細

4、胞毒性無關.3、在生物體內(nèi)的多胺包括腐胺、精胺和亞精胺.在0.01~1000μM濃度范圍內(nèi)腐胺對MCF細胞增殖無影響,腐胺(12.5~100μM)能濃度依賴性地拮抗1000μM胍丁胺對體外培養(yǎng)MCF細胞增殖抑制作用.在0.01~1μM濃度范圍內(nèi),精胺和亞精胺對MCF細胞增殖無影響,但其濃度達到1~100μM時則具有明確的抑制MCF細胞增殖的作用,且在此濃度范圍內(nèi)與胍丁胺合用能增強胍丁胺抑制腫瘤細胞增殖的作用.這些實驗結果提示胍丁胺的抗腫

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