HSP70-肽復(fù)合物免疫防治小鼠B16腫瘤肺轉(zhuǎn)移及荷瘤狀態(tài)下共刺激分子表達(dá)分析.pdf

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文HSP70肽復(fù)合物免疫防治小鼠B16腫瘤肺轉(zhuǎn)移及荷瘤狀態(tài)下共刺激分子表達(dá)分析姓名：陳洪濤申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：馮作化馮友梅20040501華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文離，或獲得了耐受，并不被機(jī)體識別為一種“危險信號”。這樣它可以共存于機(jī)體。二是腫瘤可以選擇性表達(dá)促使轉(zhuǎn)移的因子，如基質(zhì)金屬蛋白酶類MMP、絲氨酸蛋白酶類(如uPA、tPA、PAR)、Cathepsin酶類、整合素

2、、選擇素、粘附分子等。第一點(diǎn)導(dǎo)致了機(jī)體對瘤細(xì)胞的低殺傷性，而第二點(diǎn)則是在第一點(diǎn)的基礎(chǔ)上促成了轉(zhuǎn)移的發(fā)生。我們選擇用熱休克蛋白70腫瘤抗原肽復(fù)合物用于腫瘤轉(zhuǎn)移灶的治療首先是基于第一點(diǎn)的作用。目的：探討燕休克蛋白腫瘤抗原肽復(fù)合物(HspT0一antigenpeptidecomplexes，HACs)對小鼠黑色素瘤B16轉(zhuǎn)移的防治作用。方法：分別從小鼠腿部接種的B16實(shí)體瘤及小鼠肺B16轉(zhuǎn)移灶提取混合抗原肽，體外與Hsp70結(jié)合制得HACs，

3、此復(fù)合物免疫小鼠后用于預(yù)防或治療經(jīng)尾靜脈接種轉(zhuǎn)移至肺的B16黑色素瘤，觀察其對腫瘤轉(zhuǎn)移的防治作用。結(jié)果：HACs免疫后肺轉(zhuǎn)移灶節(jié)結(jié)數(shù)顯著減少伊o01)，機(jī)體表現(xiàn)出對B16較高的殺傷率cP001)；并對肺轉(zhuǎn)移灶有顯著的治療作用(Po01)，而從B16實(shí)體瘤提取的混合抗原肽制得的HACs比從肺轉(zhuǎn)移灶提取的混合抗原肽制得HACs有更好的治療效果妒001)，表現(xiàn)出機(jī)體對B16更高的殺傷率(001P005)。結(jié)論：HACs對腫瘤的轉(zhuǎn)移有明顯的防治

4、作用，而從實(shí)體瘤提取的混合抗原肽比從轉(zhuǎn)移灶提取的混合抗原肽更為有效。【關(guān)鍵詞】轉(zhuǎn)移；實(shí)體瘤：轉(zhuǎn)移灶：Hsp70二、荷瘤狀態(tài)下共刺激分子表達(dá)水平及其比例分析共刺激分子調(diào)節(jié)著免疫應(yīng)答的起始、擴(kuò)大與終止。隨著新的共刺激分子的發(fā)現(xiàn)及對其認(rèn)識的深入，有越來越多的證據(jù)表明，通過增強(qiáng)或抑制它們的表達(dá)，可以產(chǎn)生很好的抗腫瘤效應(yīng)。比如抑制負(fù)調(diào)節(jié)作用的共刺激分子表達(dá)，可以打破局部腫瘤耐受產(chǎn)生強(qiáng)的抗腫瘤免疫。在用熱休克蛋白70一抗原肽復(fù)合物防治腫瘤轉(zhuǎn)移的實(shí)驗