雙歧桿菌脂磷壁酸對B16荷瘤小鼠NK細胞受體和Fas-FasL表達的影響.pdf

1、腫瘤免疫逃逸是腫瘤不能被機體清除的重要原因之一。腫瘤可以通過多條途徑或機制逃逸宿主免疫監(jiān)視。干預(yù)腫瘤免疫逃逸或增強機體的免疫監(jiān)視功能，將有助于提高機體的抗腫瘤作用。雙歧桿菌是人和動物腸道內(nèi)重要的生理菌，其表面分子脂磷壁酸（Lipoteichoic acid，LTA）已被證實具有抗腫瘤作用，但其在逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸中的作用尚未見報道。NK細胞受體NKG2系統(tǒng)家族和Fas/FasL系統(tǒng)是腫瘤免疫逃逸機制中比較重要的兩個系統(tǒng)。本實驗通過建立黑色

2、素瘤B16荷瘤小鼠動物模型，觀察雙歧桿菌脂磷壁酸（Lipoteichoic acid of Bifidobacterium，BLTA）作用于B16荷瘤小鼠后，機體內(nèi)NK細胞受體NKG2家族和Fas/FasL系統(tǒng)的變化，研究其對荷瘤小鼠免疫細胞殺傷活性和腫瘤免疫逃逸的影響，進一步探討B(tài)LTA的抗腫瘤機制，為BLTA作為免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于臨床抗腫瘤提供實驗和理論基礎(chǔ)。 實驗中采用BLTA處理B16荷瘤C57BL/6小鼠，MTT法檢測各

3、組小鼠NK細胞和CTL殺傷活性；流式細胞儀檢測各組小鼠脾細胞中NK細胞受體NKG2A和NKG2D的蛋白表達；免疫組織化學(xué)法檢測腫瘤組織浸潤的CD4+、CD8+淋巴細胞的表達情況；用RT-PCR檢測腫瘤組織內(nèi)NKG2受體相應(yīng)配體Rae-1、H60、Qa-1b及腫瘤組織和脾臟內(nèi)Fas、FasL mRNA的表達變化；免疫組織化學(xué)法和western blot檢測腫瘤組織和脾臟淋巴細胞Fas、FasL蛋白的表達變化。 實驗結(jié)果顯示：BLT

4、A能促進NK細胞和CTL細胞的殺傷活性，且隨著BLTA劑量增加，其作用更加明顯。經(jīng)BLTA處理后，B16荷瘤小鼠脾臟NK細胞NKG2D受體的表達明顯增高（P<0.05），NKG2A受體表達輕度降低（P>0.05）；同時，經(jīng)BLTA處理的B16荷瘤小鼠腫瘤組織中NKG2D的配體Rae-1、H60 mRNA表達增加，NKG2A的配體Qa-1b mRNA表達降低（P<0.05）。在BLTA處理小鼠的腫瘤組織中，CD8+淋巴細胞浸潤較NS對照組