基巰基的環(huán)化策略在多肽組合化學(xué)中的應(yīng)用.pdf

1、近年來Dr.Tam的實驗室在分子間的thioesterligation的基礎(chǔ)上發(fā)展了一種應(yīng)用不保護的線性肽前體進(jìn)行首尾環(huán)合的方法.這種環(huán)合方法是通過未保護的線性肽的硫酯的分子內(nèi)的硫酯交換和進(jìn)一步的S-到N-的酰基轉(zhuǎn)移來實現(xiàn)的.這個反應(yīng)首先形成一個可逆的分子內(nèi)的硫酯,然后通過近距離驅(qū)動的S-到N-的?；D(zhuǎn)移將硫酯中間體的酰基轉(zhuǎn)移到cysteine的α-氨基上,從而形成首尾環(huán)肽.巰基在環(huán)合后被游離出來,于是可以對巰基進(jìn)行進(jìn)一步的修飾.因此作

2、者總的合成策略分為三步:1用逐步合成法合成線性肽的前體;.2.用分子內(nèi)的thioesterligation進(jìn)行首尾環(huán)合反應(yīng);3.對巰基進(jìn)行修飾.作者發(fā)展了一種基于巰基環(huán)化策略的新的組合化學(xué)方法.通過在溶液中和在樹脂上合成環(huán)肽,以及一個小的環(huán)肽肽庫的產(chǎn)生,證明了該策略是非常有效的.該論文共合成、分離、純化、鑒定了15個單個化合物,合成、純化、鑒定了24個混合物的亞庫,總計合成了約285個化合物.該論文的創(chuàng)新之處在于巧妙地利用cystein