EMMPRIN、MMPs與VEGF在子宮內膜異位癥中的表達及意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、子宮內膜異位癥(endometriosis,EMs)是一種良性但具有侵襲性的婦科疾病,多見于25~45歲的生育年齡婦女,且發(fā)病率逐年上升,在育齡期婦女中的發(fā)病率為7%~15%。EMs主要臨床表現(xiàn)為痛經、經量增多、性交痛和不孕,且治療后2年復發(fā)率約為21.5%,5年復發(fā)率為40%~50%。EMs病因不明,發(fā)病機制尚不清楚,存在多種學說,目前為人們公認的是Sampson[3]的種植學說,脫落的子宮內膜組織(腺上皮和間質)可隨經血倒流,經輸卵

2、管進入腹腔,種植在卵巢和盆腹腔臟器。但研究發(fā)現(xiàn)經血逆流在生育期婦女正常月經周期中非常普遍,因此推斷可能由于EMs患者體內局部因素促進了子宮內膜的異位種植,說明經血逆流只是誘因。子宮內膜在異位病灶種植和生長需具有降解細胞外基質(extracellular matrix,ECM)及生成新生血管能力。因此,細胞外基質金屬蛋白酶誘導因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN

3、)、基質金屬蛋白酶2、9(matrixmetalloproteinases2 and9,MMP-2,-9)和血管內皮生長因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)可能在EMs發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。本研究旨在進一步探討子宮內膜異位癥的發(fā)生機制,為臨床治療子宮內膜異位癥提供新思路。
   目的:探討EMMPRIN、MMPs及VEGF在EMs中的表達及意義。
   方法:(1)應用免

4、疫組化SABC三步法檢測57例EMs組(異位內膜57例,在位內膜51例)和同期48例非EMs患者的正常子宮內膜組(對照組)中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF的表達情況。
   (2)采用RT-PCR法檢測EMs組和對照組中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF mRNA表達情況。
   (3)對EMs異位內膜中EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF蛋白表達水平進行相關性分析。
 

5、  結果:(1)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF在EMs異位內膜蛋白表達[分別為(0.7234±0.114),(0.729±0.109),(0.692±0.089),(0.704±0.103)]均高于EMs在位內膜組[分別為(0.396±0.097),(0.365±0.023),(0.349±0.030),(0.370±0.129)]和對照組[分別為(0.361±0.085),(0.303±0.061),(0.334±

6、0.028),(0.315±0.091)],差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   (2)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9 mRNA在EMs異位內膜表達[分別為(0.984±0.127),(0.633±0.113),(0.718±0.094)]均高于EMs在位內膜組[分別為(0.465±0.101),(0.262±0.073),(0.319±0.049)]和對照組[分別為(0.450±0.088),(0.218±0.06

7、4),(0.302±0.048)],差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。VEGF mRNA在EMs異位內膜表達(0.920±0.093)與在位內膜(0.895±0.109)相似,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但均高于對照組(0.236+0.071),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
   (3)MMP-2和VEGF蛋白表達和mRNA水平在EMs在位內膜中表達均較對照組高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。EMMPRIN和MM

8、P-9蛋白表達和mRNA水平在EMs在位內膜中表達與對照組中相似,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
   (4)Pearson相關分析顯示,在EMs異位內膜中各蛋白表達呈顯著正相關,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。EMMPRIN、MMP-2、MMP-9及VEGF在EMsⅢ-Ⅳ期表達[分別為(0.780±0.058)、(0.779±0.064)、(0.736±0.050)、(0.749±0.059)]高于EMsⅠ~Ⅱ期[分別為

9、(0.563±0.070)、(0.588±0.079)、(0.570±0.051)、(0.580±0.100)],差異有統(tǒng)計學意義(P<±.05)。
   結論:(1)EMMPRIN、MMP-2和MMP-9表達于腺上皮細胞和間質細胞,VEGF表達于腺上皮細胞、間質細胞和血管內皮細胞。
   (2)EMMPRIN、MMP-2、MMP-9與VEGF在EMs異位內膜中高表達,且各蛋白表達強度與EMs疾病發(fā)展、侵襲相關,在EMs

10、發(fā)生、發(fā)展過程中可能起重要作用。
   (3)EMs在位子宮內膜與非EMs患者的正常子宮內膜可能在結構和/或功能上存在差別,促進EMs發(fā)生,但EMMPRIN、MMPs的存在不是誘發(fā)EMs疾病的因素。
   (4)EMs異位內膜中EMMPRIN與MMP-2、MMP-9之間表達均呈正相關,EMMPRIN與VEGF之間表達均呈正相關。VEGF與MMP-2、MMP-9之間表達均呈正相關。EMMPRIN-MMPs-VEGF系統(tǒng)上調

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