淫羊藿總黃酮的抗缺氧藥理作用及機制研究.pdf

1、目的: 篩選淫羊藿中具有抗缺氧作用的活性部位，研究其抗缺氧藥理作用和機制。 方法: 1.采用常壓密閉缺氧小鼠模型，從淫羊藿水提物、淫羊藿醇提物和淫羊藿總黃酮中篩選淫羊藿中抗缺氧活性部位，再利用急性減壓缺氧模型和免疫抑制模型，研究其抗缺氧藥理作用。 2.研究淫羊藿抗缺氧活性部位抗缺氧的藥理作用機制。采用減壓缺氧小鼠模型，清潔級雄性BALB/C小鼠隨機分為：正常對照組，HYM組，藥物低、中、高組和陽性藥對照組

2、，正常對照組和HYM組均給予等體積蒸餾水，藥物組的給藥劑量分別為300mg/kg-1/d-1、600mg/kg-1/d-1和900mg/kg-1/d-1，以上均為灌胃（i.g.）給藥。分別從心、腦、肺組織的保護作用，糖代謝，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面研究藥理作用機制，所選指標包括：缺氧小鼠的存活時間，大腦、心肌和肺的含水量，大腦和心肌的SOD活性、MDA含量和乳酸含量，肝糖原、肌糖原，肝臟G-6-Pase活性和GK活性，血漿皮質(zhì)酮、雌二醇和睪

3、酮的含量，外周血象指標和臟器指數(shù)，制作大腦、心肌、腎上腺和睪丸組織的病理切片，觀察病理變化。 結(jié)果: 1.淫羊藿水提物能明顯延長缺氧小鼠的存活時間。對淫羊藿的水提物、醇提物和總黃酮的藥效對比時，淫羊藿總黃酮（TFE）能顯著延長缺氧小鼠的存活時間（P<0.05）。在做TFE抗缺氧量效關(guān)系實驗時，給藥劑量為900mg/kg-1/d-1的高劑量組的缺氧小鼠存活時間最長；從外周血象的指標來看，TFE能使缺氧小鼠的血紅細胞數(shù)量和血

4、紅蛋白含量增加，說明淫羊藿總黃酮能改善缺氧小鼠的血液成分，提高缺氧小鼠的血液攜氧能力；TFE能使血白細胞和淋巴細胞的數(shù)量增加，說明淫羊藿總黃酮能提高缺氧小鼠免疫功能。給藥劑量為900mg/kg-1/d-1的TFE高劑量組的效果最好。 2.TFE能使缺氧小鼠心、腦SOD活性升高，MDA含量下降，乳酸含量下降；腦、心肌和肺含水量的降低。病理學實驗結(jié)果也表明TFE能夠保護缺氧時心、腦組織的細胞結(jié)構(gòu)，減輕細胞水腫。藥效最佳的給藥劑量為9

5、00mg/kg-1。 3.TFE可顯著升高缺氧時小鼠空腹血糖，可使肝糖原水平降低，G-6-Pase活性升高，GK活性降低，腦、心肌蛋白質(zhì)含量升高。 4.在神經(jīng)內(nèi)分泌方面，TFE可抑制應(yīng)激狀態(tài)下HPA軸的功能，顯著降低血漿CORT的含量，腎上腺指數(shù)提高，病理實驗結(jié)果也表明TFE能保護缺氧小鼠的腎上腺組織。TFE可以發(fā)揮性激素樣作用，調(diào)節(jié)HPG軸功能，血漿睪酮、雌二醇含量降低，病理學實驗結(jié)果也表明TFE能保護缺氧小鼠的睪丸組

6、織。藥效最佳的給藥劑量為900mg/kg-1。 5.在免疫系統(tǒng)方面，TFE能升高CTX致免疫抑制小鼠的免疫器官指數(shù)和外周血白細胞和淋巴細胞數(shù)目。藥效最佳的給藥劑量為900mg/kg-1。 結(jié)論： 1.淫羊藿具有良好的抗缺氧作用。 2.淫羊藿抗缺氧小鼠缺氧應(yīng)激的主要藥效部位是淫羊藿總黃酮，并發(fā)現(xiàn)在藥物有效的、合理的使用范圍內(nèi)，給藥劑量與藥效呈線性關(guān)系。 3.淫羊藿總黃酮抗缺氧機制可能包括：改善缺氧小

7、鼠的心、腦自由基代謝，改善缺氧小鼠心肌、大腦和肺臟的水鹽代謝，對心、腦和肺起到保護作用；改善缺氧時的物質(zhì)代謝水平，以糖代謝為主，減緩蛋白質(zhì)代謝，保證重要臟器的能量供應(yīng)，這可能是其對急性缺氧時小鼠心、腦和肺臟組織起保護作用的物質(zhì)代謝基礎(chǔ)。 4.淫羊藿總黃酮對缺氧狀態(tài)下激活的HPA軸顯示了一定的抑制作用；TFE能發(fā)揮性激素樣作用，對缺氧狀態(tài)下的HPG軸具有調(diào)節(jié)作用；同時對CTX致免疫抑制小鼠體液免疫有較強的改善作用。這說明淫羊藿總黃