丹參多酚酸鹽抗肝纖維化藥理作用的分子機制.pdf

1、目的：肝纖維化是多種不同病因所致慢性肝炎的共同病理變化，也是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)過程。丹參多酚酸鹽是從植物丹參中提取的有效水溶性成分。本文著重探索丹參多酚酸鹽在CCl4誘導的肝纖維化動物模型中的抗肝纖維化作用及其分子機制。
　　 方法：將48只SD大鼠隨機分為正常對照組（對照組）、肝纖維化組（模型組）、丹參多酚酸鹽低劑量給藥組（低劑量組）和丹參多酚酸鹽高劑量給藥組（高劑量組），每組12只。用50％CCl4/花生油溶液 (1

2、mL·kg-1)灌胃誘導建立肝纖維化模型。低劑量組同時每日一次腹腔注射丹參多酚酸鹽12.5mg·kg-1，高劑量組同時每日一次腹腔注射丹參多酚酸鹽25mg·kg-1。6周之后稱取肝臟重量并觀察其大體形態(tài)，計算肝臟指數(shù)（肝重/體重比）；運用HE和Masson三色染色檢測肝纖維化的變化及膠原沉積的情況；全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的水平；放射免疫法測定血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原

3、（CⅣ）、層粘蛋白（LN）和Ⅲ型前膠原肽（PC-Ⅲ）含量；Western blot 檢測肝臟組織中NF-Κb 和 IκBα蛋白的表達。
　　 結(jié)果：⑴6周以后，模型組、低劑量組和高劑量組的大鼠體重明顯低于對照組，但是高劑量組的大鼠體重高于模型組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑵模型組、低劑量組和高劑量組的大鼠肝臟重量明顯高于對照組（P<0.05），但是模型組、低劑量組和高劑量組三者之間沒有統(tǒng)計學差異（P>0.05）。⑶模型

4、組、低劑量組和高劑量組的肝臟指數(shù)（肝重/體重比）明顯高于對照組，但是高劑量組的肝臟指數(shù)低于模型組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑷與對照組相比，模型組、低劑量組和高劑量組血清TBIL的水平明顯升高（P<0.05）。與模型組相比，低劑量組和高劑量組血清中TBIL的水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑸與對照組相比，模型組、低劑量組和高劑量組血清ALT的水平明顯升高（P<0.05）。與模型組相比，低劑量組和高劑量組ALT

5、的水平呈劑量依賴性地降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑹與對照組相比，模型組、低劑量組和高劑量組血清AST的水平明顯升高（P<0.05）。與模型組相比，低劑量組和高劑量組AST的水平呈劑量依賴性地降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑺與對照組相比，模型組、低劑量組和高劑量組血清HA的含量明顯升高（P<0.05）。與模型組相比，高劑量組血清中HA的含量明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑻與對照組相比，模型組、低劑

6、量組和高劑量組血清LN的含量明顯升高（P<0.05）。與模型組相比，高劑量組血清中LN的含量明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑼與對照組相比，模型組、低劑量組和高劑量組血清CⅣ的含量明顯升高（P<0.05）。與模型組相比，低劑量組和高劑量組血清中CⅣ的含量明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑽與對照組相比，模型組、低劑量組和高劑量組血清PC-Ⅲ的含量明顯升高（P<0.05）。與模型組相比，高劑量組血清中PC-Ⅲ的含

7、量明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。⑾HE染色結(jié)果顯示，對照組肝組織結(jié)構(gòu)正常，與模型組相比，高劑量組肝纖維化程度有明顯改善（P<0.05）。Masson染色結(jié)果顯示，對照組僅匯管區(qū)和中央靜脈有少許膠原纖維存在，同模型組比較，低劑量和高劑量組膠原纖維增生明顯減輕。⑿Western blot檢測肝臟組織中NF-Κb、IκBα表達結(jié)果顯示，與模型組相比，低劑量組和高劑量組細胞核中NF-Κb表達呈劑量依賴性地降低（P<0.05）。與