紅景天甙對間歇性低壓低氧誘導(dǎo)的AopE---小鼠動脈粥樣硬化的影響.pdf

1、背景:
　　流行病學(xué)研究闡明反復(fù)快速到高海拔的人心臟猝死比低海拔的人要高得多。高海拔低壓低氧環(huán)境可以使心血管疾病的發(fā)生率增加?，F(xiàn)在，許多人生活在高海拔，而且，越來越多的人赴高原去旅游、生活、工作。有研究表明慢性間歇性低氧可能導(dǎo)致動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)，加速斑塊進(jìn)展。
　　紅景天甙(salidroside)，化學(xué)名為p-羥基-苯乙基-β-D-配糖體，是從紅景天提取出來的，并作為紅景天種屬最重要的生

2、物活性成分之一已長時間被廣泛用于傳統(tǒng)的中醫(yī)藥當(dāng)中。據(jù)報道紅景天甙作為一種有效的藥用植物，它能夠保護(hù)心臟、抗疲勞、抗壓力、抗腫瘤等。紅景天甙對間歇性低壓低氧誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化影響如何？目前尚未見報道。我們前期研究發(fā)現(xiàn)間歇性低壓低氧能夠促進(jìn)ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，但紅景天甙對間歇性低壓低氧誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠AS斑塊情況及其斑塊穩(wěn)定性如何目前還不清楚。
　　目的:
　　此次實驗選用ApoE基因敲除（ap

3、olipoprotein E gene knock out, ApoE-/-）小鼠為研究對象，旨在探討間歇性低壓低氧對AS及其斑塊穩(wěn)定性的影響，從而明確使用紅景天甙干預(yù)能否減輕間歇性低壓低氧誘導(dǎo)的此種作用。
　　方法:
　　健康雄性ApoE-/-小鼠，8周齡，隨機(jī)分為常壓常氧對照組(controlgroup，n=10)，間歇性低壓低氧組(intermittent hypobaric hypoxia group，n=10)、間

4、歇性低壓低氧+紅景天甙干預(yù)組(intervention group，n=10)，其中間歇性低壓低氧組和干預(yù)組被放置在模擬海拔5000米低壓低氧艙內(nèi)每天8小時，每組給予相同的普通飲食喂養(yǎng)，干預(yù)組灌服紅景天甙30mg/(kg.d)，而對照組和間歇性低壓低氧組灌服等量生理鹽水，連續(xù)灌胃12周后檢測如下指標(biāo):
　　1.測定血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和空腹血糖(

5、FBG);
　　2.采用石蠟切片H-E染色觀察主動脈根部動脈粥樣硬化斑塊情況;
　　3.采用Masson染色檢測主動脈根部斑塊內(nèi)膠原沉積情況;
　　4.采用免疫組化法檢測主動脈基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14)以及組織抑制因子(TIMP-1、TIMP-2)的表達(dá)。
　　5.采用Western blot檢測主動脈MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14以及TIMP-1、TIM

6、P-2的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.每組ApoE-/-小鼠血漿LDL-C、HDL-C、TG、TC及FBG水平無明顯差異（P＞0.05）。
　　2.間歇性低壓低氧誘導(dǎo)12周后，低壓低氧組ApoE-/-小鼠主動脈根部AS斑塊面積與對照組相比增加(P＜0.05）。紅景天甙干預(yù)組ApoE-/-小鼠主動脈根部AS斑塊面積較低壓低氧組減輕(P＜0.05)。
　　3.間歇性低壓低氧組ApoE-/-小鼠主動脈根部AS斑塊內(nèi)膠原含

7、量低于對照組(P＜0.05)，而紅景天甙干預(yù)組ApoE-/-小鼠主動脈根部AS斑塊內(nèi)膠原含量較低壓低氧組增加(P＜0.05)。
　　4.間歇性低壓低氧組與對照組相比ApoE-/-小鼠主動脈MMP-2、MMP-9表達(dá)明顯增加(P＜0.01)，TIMP-2表達(dá)顯著減少(P＜0.01);紅景天甙干預(yù)組與低壓低氧組相比ApoE-/-小鼠主動脈MMP-2、MMP-9表達(dá)減少(P＜0.05，P＜0.01)，而TIMP-2表達(dá)顯著增加(P＜0.

8、01)。每組ApoE-/-小鼠主動脈組織中MMP-3和TIMP-1免疫組化顯色不明顯。每組ApoE-/-小鼠主動脈組織中MMP-14表達(dá)統(tǒng)計學(xué)未見差異(P＞0.05)。
　　5.Western blot法蛋白檢測中，每組ApoE-/-小鼠主動脈組織中MMP-3、MMP-14和TIMP-1表達(dá)統(tǒng)計學(xué)未見差異(P＞0.05)。間歇性低壓低氧組與對照組相比ApoE-/-小鼠主動脈MMP-2、MMP-9表達(dá)明顯增加(P＜0.01)，TIM

9、P-2表達(dá)顯著減少(P＜0.01);紅景天甙干預(yù)組與間歇性低壓低氧組相比ApoE-/-小鼠主動脈MMP-2、MMP-9表達(dá)減少(P＜0.05，P＜0.01)，而TIMP-2表達(dá)增加（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.間歇性低壓低氧可以促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定。
　　2.紅景天甙能明顯延緩間歇性低壓低氧誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展，并增加斑塊穩(wěn)定性。
　　3.紅景天甙可能通過