聚乳酸緩釋微粒與片劑的制備及在眼疾與腦瘤治療中的應(yīng)用.pdf

1、聚乳酸是一種具有優(yōu)良生物相容性的高分子材料,被廣泛用于藥物控釋系統(tǒng).本文以聚乳酸為載體材料,分別制備了載藥聚乳酸微粒和膜片,并研究其在治療眼科角膜移植后免疫排斥反應(yīng)和腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤兩方面的應(yīng)用. 以聚乙二醇(PEG)做為藥物釋放速率調(diào)節(jié)劑,與聚乳酸共混作為基質(zhì),分別制備了包載CyA和雷帕霉素(RAPA)的聚乳酸膜片,角膜移植術(shù)后眼前房內(nèi)埋植,治療角膜移植后免疫排斥反應(yīng).體外釋放實驗證實藥物釋放量隨.PEG含量的增大而增大,且符合零

2、級釋放動力學(xué).動物實驗表明兩種載藥膜片均具有排斥抑制作用,移植角膜存活時間顯著延長.聯(lián)合用藥組在較小用藥劑量條件下,與單獨用載RAPA或CyA膜片治療組效用相當(dāng). 以聚乳酸為載體材料,膽固醇一殼聚糖雙親性聚合物為表面活性劑,通過溶劑揮發(fā)法制備了殼聚糖表面改性且包載環(huán)孢菌素A(CyA)的聚乳酸微粒,用于角膜移植后免疫排斥反應(yīng)治療的滴眼液.光學(xué)顯微鏡、掃描電子顯微鏡(SEM)觀察顯示所得微粒呈規(guī)則圓形,且表面光滑,激光粒度儀測試證明

3、載藥微球粒徑分布較窄.XPS對微粒表面組成的測定驗證了殼聚糖一膽固醇雙親性聚合物在微粒表面的存在.用紫外一可見分光光度法測定微粒的載藥率、包封率和體外釋放行為,結(jié)果表明:載藥率和包封率隨CyA濃度,殼聚糖一膽固醇雙親性聚合物的濃度增大而增大；藥物釋放速率隨微粒粒徑減小和微粒的含藥量增大而加快.初步動物實驗表明,制得的載藥微粒有較明顯的抑制角膜移植后出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)的效果. 以Pluronic F68作表面活性劑,制備了包載卡氮