脊髓碳酸酐酶參與大鼠切口疼痛的機制研究.pdf

1、背景：術(shù)后疼痛管理是臨床工作中的一個棘手問題。目前研究認為術(shù)后疼痛的形成、發(fā)展與脊髓抑制性調(diào)制系統(tǒng)功能的去抑制有關(guān)。脊髓背角匯聚著來自外周的傳入神經(jīng)與來自腦干和大腦皮質(zhì)等高級中樞的下行投射神經(jīng)，其中GABA能神經(jīng)元緊張性地抑制傷害性痛覺傳遞對疼痛的調(diào)節(jié)具有重要作用。手術(shù)損傷等因素可導致脊髓背角GABAA受體功能發(fā)生病理性改變，碳酸氫根離子（HCO3－）通過GABA受體外流取代正常時Cl-的流入，產(chǎn)生去極化，從而導致抑制性功能減弱。碳酸酐

2、酶（carbonic anhydrase ，CA）可催化胞內(nèi)HCO3－產(chǎn)生，因此我們假設脊髓CA可能通過調(diào)節(jié)GABA的抑制性功能參與術(shù)后疼痛的形成與發(fā)展。
　　 目的：通過觀察鞘內(nèi)注射CA抑制劑乙酰唑胺(ACT)對大鼠切口痛行為的影響，以期為術(shù)后疼痛患者選擇合適的鎮(zhèn)痛藥物提供實驗依據(jù)。并且通過測定切口痛大鼠脊髓背角CA活性進一步探討CA在術(shù)后疼痛中的作用機制。
　　 方法：雄性SD大鼠術(shù)前6d鞘內(nèi)置管，隨機分為5組：假手

3、術(shù)+NS組，假手術(shù)+ACT組，切口痛+NS組，切口痛+ACT低劑量（2.25 μg）組，切口痛+ACT高劑量（22.5 μg）組。按照Brennan法建立切口痛模型。ACT或等體積生理鹽水均在術(shù)后24h鞘內(nèi)給予。分別于術(shù)前1d（基礎值）、術(shù)后1d（給藥前，給藥后30、75、120、165、240 min）測定大鼠的熱縮足潛伏期(TWL)和機械縮足反射閾值（MWT），并予比較。隨后處死大鼠，與另一批大鼠（給藥后75min）被處死，用于檢測

4、脊髓背角CA的活性。
　　 結(jié)果：⑴切口痛術(shù)后1d（給藥前）與基礎值相比TWL、MWT均明顯降低（P <0.05）；⑵鞘內(nèi)給予高劑量ACT，與給藥前相比，給藥后30、75、120 min TWL升高（P <0.05），但不影響大鼠的MWT；⑶與切口痛組相比，切口痛+ACT高劑量組在給藥后30、75、120 minTWL顯著增高（P <0.05）。⑷與假手術(shù)組相比，假手術(shù)+ACT組給藥后75min，CA酶組織化學陽性產(chǎn)物灰度值顯著

5、降低（P <0.05）；⑸與假手術(shù)組相比，切口痛組、切口痛+ ACT低劑量組給藥后75min，CA酶組織化學陽性產(chǎn)物灰度值顯著增高（P <0.01）；⑹與切口痛組相比，切口痛+ ACT高劑量組給藥后75minCA酶組織化學陽性產(chǎn)物灰度值顯著降低（P <0.05）。
　　 結(jié)論：鞘內(nèi)給予CA抑制劑ACT可部分緩解切口痛大鼠的熱痛覺過敏，但是對機械痛覺過敏沒有影響；切口痛術(shù)后脊髓背角CA活性增強，且可被CA抑制劑ACT抑制，提示CA