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文檔簡介
1、以可生物降解的高分子材料作為藥物載體的載藥微球,在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。殼聚糖(CS)無毒,具有很好的生物相容性、生物可降解性,可作為一種新型藥物載體。明膠(Gel)作為載體材料,無不良反應(yīng),無免疫原性,具生物可降解性,應(yīng)用廣泛。使用化學(xué)交聯(lián)法獲得Gel/CS載藥微球,所用的交聯(lián)劑戊二醛(GLA)對人體有一定毒性,采用高分子-蒙脫土(MMT)插層技術(shù),使MMT中的硅酸鹽片層作為物理交聯(lián)點(diǎn)均勻分布在微球之中,以獲得較好的材料性能,減少
2、GLA用量。 阿昔洛韋(ACV)是一種高效的廣譜抗病毒藥物,口服給藥吸收較差,半衰期短,因此有必要將其制成緩釋制劑,使藥效持續(xù)時間延長。 本文制備了明膠-殼聚糖/蒙脫土(Gel-CS/MMT)插層復(fù)合材料,并研究其力學(xué)和溶脹性能,探討了Gel與CS的配比和GLA用量對材料性能的影響。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步采用乳化交聯(lián)法制備Gel-CS/MMT-ACV微球,采用X-射線衍射儀(XRD)、環(huán)境掃描電鏡(SEM)、偏光顯微鏡、激光
3、粒度分析儀等分析手段對其進(jìn)行各項(xiàng)表征,并利用紫外可見分光光度計(UV-spectrophotometer)研究了Gel-CS/MMT載藥微球的藥物釋放行為,測定了包封率和釋放曲線。 結(jié)果表明,Gel-CS/MMT材料的斷裂應(yīng)變和斷裂應(yīng)力在GLA用量適中的時候出現(xiàn)峰值或接近峰值,用量過高或過低都會影響力學(xué)性能;而楊氏模量隨著GLA用量減少而降低。其斷裂應(yīng)變值和斷裂應(yīng)力值隨Gel與CS的配比的增大相應(yīng)增大;Gel與CS的配比適中的時
4、候,材料更容易獲得最佳楊氏模量值。材料的溶脹度隨Gel與CS配比的增大和GLA用量的減小而增大。 在相同MMT含量下,選取最優(yōu)的Gel與CS配比,甄選最佳方案,即預(yù)先將Gel與CS混合均勻后共同與MMT進(jìn)行插層反應(yīng),所獲得的Gel-CS/MMT-ACV微球形貌良好,微球粒徑集中在2600nm左右。藥物初始投放量為0.005g的載藥微球,藥物利用率最高。其釋放主要發(fā)生在前3-6h,在31h內(nèi)基本釋放出90%的藥物。此種載藥微球緩釋
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