抑郁大鼠不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)變化的研究.pdf

1、抑郁癥(depression)是情感性精神障礙(mood disorders)的常見類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征.其發(fā)病機(jī)理尚不清楚，對(duì)抑郁癥的治療目前還建立在假說的基礎(chǔ)上，因此尚難取得滿意療效。當(dāng)前對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究以及開發(fā)療效好、副作用小的新藥是該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。
　　 1.慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁大鼠模型的建立
　　 造模大鼠采用孤養(yǎng)的方法，并接受21天不可預(yù)知的應(yīng)激刺激，觀察模型大鼠

2、攝食量、體重和行為學(xué)的改變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，模型組大鼠攝食量明顯減少(P<0.05)，體重增長(zhǎng)緩慢(P<0.01)；敞箱(open-field)實(shí)驗(yàn)行為學(xué)評(píng)分明顯降低(P<0.01)。
　　 2.慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)變化的研究
　　 采用高效液相-熒光檢測(cè)方法測(cè)定抑郁模型大鼠神經(jīng)遞質(zhì)含量。結(jié)果表明：抑郁模型大鼠下丘腦、紋狀體、海馬內(nèi)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)及多

3、巴胺(DA)及其代謝產(chǎn)物、合成前體的含量明顯降低(P<0.05)，
　　 3系統(tǒng)間相互平衡關(guān)系發(fā)生紊亂。
　　 3.慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦組織病理學(xué)改變
　　 慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠皮層和海馬5-HT表達(dá)發(fā)生變化，光鏡下可見5-HT免疫組織化學(xué)陽性細(xì)胞在皮層的I-V層，海馬區(qū)主要集中于CA1、CA3區(qū).5-HT陽性反應(yīng)存在于細(xì)胞胞漿中，胞核陰性.與正常組相比，模型組大鼠額葉皮層、海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)

4、5-HT免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元數(shù)目減少，平均光密度降低，差異有顯著性(P<0.01)。
　　 4.舒郁散對(duì)慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠的影響
　　 4.1舒郁散對(duì)慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠的療效學(xué)研究
　　 給予慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠21天舒郁散治療，觀察該藥對(duì)模型大鼠攝食量、體重及行為學(xué)的影響.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：舒郁散能增加模型大鼠攝食量，改善體重增長(zhǎng)緩慢，提高大鼠行為學(xué)評(píng)分。
　　 4.2舒郁散對(duì)

5、慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響
　　 采用高效液相-電化學(xué)方法測(cè)定舒郁散治療后抑郁模型大鼠神經(jīng)遞質(zhì)含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：舒郁散可提高大鼠腦內(nèi)5-HT及其代謝產(chǎn)物及合成前體的含量(P<0.01)。結(jié)論：舒郁散治療抑郁癥的作用機(jī)制與提高5-HT及其代謝產(chǎn)物、合成前體的含量，調(diào)節(jié)5-HT代謝有關(guān)。
　　 4.3舒都散對(duì)慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦組織病理學(xué)影響
　　 實(shí)驗(yàn)中，設(shè)舒郁散治療組和阿米

6、替林藥物對(duì)照組，兩組大鼠額葉皮層、海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)5-HT免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元數(shù)目明顯增加，平均光密度明顯增加，與模型組比較差異有顯著性(P<0.05)。
　　 綜上所述，抑郁癥的神經(jīng)生物基礎(chǔ)是多元的，以單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量及功能改變?yōu)橹鲗?dǎo)因素，合并其受體功能改變、神經(jīng)內(nèi)分泌等其它生物學(xué)基礎(chǔ)；通過對(duì)舒郁散治療抑郁癥的機(jī)理探討研究，表明舒郁散產(chǎn)生治療效果的可能機(jī)制是：通過增加腦內(nèi)5-HT合成前體的水平，增加5-HT的含量，從而