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1、目的:本課題詣在通過實(shí)驗(yàn)研究,探討抗郁合劑對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的作用及其機(jī)理,為臨床用藥提供客觀的理論依據(jù)。 方法:將SD大鼠40只,雌雄各半,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照組和中藥治療組,除正常組外,各組接受慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激,每天隨機(jī)1次,連續(xù)21天。同時(shí)給予藥物干預(yù):正常組和模型組每天給予生理鹽水1ml/只,陽性對(duì)照組每天給予鹽酸氟西汀0.25mg/100g體重,中藥治療組每天給予抗郁合劑35
2、0mg/100g體重,每日上午9:00~11:00灌胃給藥,持續(xù)21天。然后通過體重變化、強(qiáng)迫游泳和敞箱實(shí)驗(yàn)進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分,腦漲落圖儀檢測(cè)腦內(nèi)6種神經(jīng)遞質(zhì)的變化, 免疫組化法檢測(cè)海馬5-HT和BDNF陽性細(xì)胞的表達(dá),觀察抗郁合劑對(duì)抑郁模型大鼠上述指標(biāo)的影響。 結(jié)果:21天造模和用藥后,發(fā)現(xiàn)模型組體重增長(zhǎng)緩慢, 治療組體重較模型組有所增加。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型組游泳不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng),中藥組能明顯縮短抑郁大鼠的游泳不動(dòng)時(shí)間,與
3、模型組比較有顯著差異(P<0.01)。在敞箱實(shí)驗(yàn)中,造模前各組大鼠水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)無明顯差異,造模和用藥后,發(fā)現(xiàn)模型組水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)明顯減少,中藥治療組能明顯增加抑郁模型大鼠的水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)次數(shù),與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腦漲落圖儀檢測(cè)結(jié)果顯示,與正常組比較,模型組大鼠腦內(nèi)5-HT、NE、DA、GABA 、Glu、Ach均明顯下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中藥組大鼠5-HT、NE、DA、GABA、Glu、
4、Ach等均大于模型組。HE染色結(jié)果可見,模型組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞明顯減少,排列疏松紊亂,中藥組能明顯改善模型大鼠海馬神經(jīng)元的病理改變。免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn),與正常組比較,模型組大鼠海馬5-HT和BDNF的陽性細(xì)胞均減少,有顯著意義(P<0.01);而中藥治療組能增加抑郁大鼠海馬5-HT 和BDNF陽性細(xì)胞的表達(dá),與模型組比較有顯著差異(p<0.01)。 結(jié)論:抗郁合劑治療抑郁癥具有良好的療效,其作用機(jī)理估計(jì)可能與增加腦內(nèi)5-HT的含
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