S100P在結直腸癌中異常表達的臨床意義及其調控機制.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士學位論文S100P在結直腸癌中異常表達的臨床意義及其調控機制姓名：王強申請學位級別：博士專業(yè)：內科學消化指導教師：魯重美陳原稼20090501北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士研究生學位論文照組織(P=0005)。通過對基因組經亞硫酸氫鹽修飾后直接測序的方法檢測S100P基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)在結直腸癌腫瘤細胞系和組織中與S100PmRNA的表達顯著相關(P值分別為0002；0039)。通過熒光實時定量甲基

2、化特異性PCR的方法檢測S100P基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)在結直腸癌腫瘤細胞系和組織中與S100PmRNA的表達也有顯著的相關性(P值分別為0001；50X1O6)。結直腸癌組織中S100P蛋白的表達與腫瘤的原發(fā)部位顯著相關(P=0008)，從右半結腸、左半結腸至直腸，S100P蛋白的陽性率分別為423％、615％、762％。S100P蛋白的表達與結直腸的臨床分期無顯著性相關(P=0524)。S100PmRNA在結直腸癌中的表達與腫瘤的原

3、發(fā)部位、臨床分期等臨床特征并無顯著的相關性。S100P基因啟動子區(qū)去甲基化狀態(tài)的定量值在直腸癌顯著高于結腸癌(P=0007)，且其隨著結直腸癌分化程度的減低有逐漸減低的趨勢(P=0098)。在l～川期的結直腸癌患者中，組織S100P陰性患者的預后有優(yōu)于組織S100P陽性患者的趨勢(P=0056)。結直腸癌患者術前血清S100P水平顯著高于正常人(P=74x109)。血清S100P診斷結直腸癌的敏感度為382％，相對于正常人的特異度為91

4、9％，聯(lián)合血清CEA檢測在結直腸癌患者中的陽性率可達644％。結直腸癌患者血清S100P水平有隨腫瘤分期逐漸升高的趨勢(P=0050)，其陽性率分別為l期25O％、期308％、llI期444％、IV期545％。術前血清S100P水平是結直腸癌患者長期生存的獨立影響因素(P=0023)。術前血清S100P陽性的結直腸癌患者的5年生存率為523％，而術前血清S100P陰性患者的5年生存率為814％(P=0005)。在調整了臨床分期的影響后，

5、術前血清S100P升高的結直腸癌患者死亡的風險是血清Sl00P正常者的36倍。實驗結論S100P蛋白與mRNA在結直腸癌組織中的表達顯著高于配對的正常結直腸組織，S100P蛋白的表達與腫瘤的原發(fā)部位顯著相關，并與患者的生存時間呈負相關趨勢。S100P基因啟動子區(qū)的甲基化狀態(tài)與基因表達密切相關，可能在一定程度上參與調控了S100P基因的表達。結直腸癌患者術前血清S100P水平顯著高于健康正常人群，并與生存時間顯著相關，其水平升高提示患者預