核轉(zhuǎn)錄因子κB、PTEN和PCNA在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是一種具有多向性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的多肽，可調(diào)控超過200個(gè)靶基因，在維持細(xì)胞生存和凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路網(wǎng)絡(luò)中起關(guān)鍵作用。近年研究發(fā)現(xiàn)NF-κB與許多人類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome10:10號(hào)染色體缺失與張力蛋白同源物磷酸酯酶基因)是新發(fā)現(xiàn)的具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋

2、白磷酸酶雙重活性的抑癌基因，參與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期調(diào)控，突變可導(dǎo)致腫瘤進(jìn)行性生長(zhǎng)。文獻(xiàn)報(bào)告人類多種腫瘤中有PTEN突變。增殖細(xì)胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen PCNA)是一種酸性、無(wú)組蛋白的細(xì)胞核多肽，與細(xì)胞的增殖周期密切相關(guān)。目前對(duì)NF-κB、PTEN、PCNA與非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)臨床病理特征的關(guān)系，NF-κB和PTEN對(duì)NSC

3、LC細(xì)胞增殖動(dòng)力的影響，NF-κB、PTEN、PCNA與NSCLC的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，研究資料較少，觀點(diǎn)尚有爭(zhēng)論。NF-κB、PTEN、PCNA三者之間在NSCLC發(fā)生發(fā)展機(jī)制中是否有相關(guān)性，國(guó)內(nèi)亦未見報(bào)道。NF-κB、PTEN、PCNA能否作為NSCLC的預(yù)后觀測(cè)指標(biāo)也有待研究。 目的:研究NF-κB、PTEN和PCNA在NSCLC中的表達(dá)及與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系及意義。 材料與方法：采用免疫組織化學(xué)染色

4、方法(PV-6000法)檢測(cè)62例經(jīng)手術(shù)切除的NSCLC組織和20例癌旁非腫瘤肺組織中NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白和PCNA蛋白表達(dá)，計(jì)算PCNA增殖指數(shù)(PCNA labeling index，PCNA LI)。分析NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白在NSCLC和癌旁非腫瘤肺組織中表達(dá)的差異；PCNA LI在NSCLC和癌旁非腫瘤肺組織中的差異：NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白表達(dá)和PCNA LI與臨床病理特征之間的關(guān)系

5、；NF-κB-P65蛋白、PTEN蛋白表達(dá)與腫瘤細(xì)胞增殖的關(guān)系；NF-κB P65蛋白、PTEN蛋白和PCNA LI在NSCLC中的相關(guān)性。 結(jié)果:NF-κB P65蛋白在細(xì)胞內(nèi)陽(yáng)性染色呈棕黃色或棕褐色顆粒，主要定位于細(xì)胞漿，少量定位于細(xì)胞核。62例NSCLC中NF-κB P65蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為79％(49/62)，20例癌旁非腫瘤肺組織中NF-κB P65蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為50％(10/20)，NF-κB P65蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在

6、NSCLC中顯著高于癌旁非腫瘤肺組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.316，P<0.05)。PTEN蛋白在細(xì)胞內(nèi)陽(yáng)性染色呈棕黃色或棕褐色顆粒，主要位于細(xì)胞核。62例NSCLC中PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為50％(31/62)，20例癌旁非腫瘤肺組織中PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為90％(18/20)，PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在NSCLC中顯著低于癌旁非腫瘤肺組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=16.504，P<0.05)。PCNA蛋白在細(xì)胞內(nèi)染色呈棕黃色或

7、棕褐色顆粒，主要位于細(xì)胞核。PCNA增殖指數(shù)在NSCLC中顯著高于癌旁非腫瘤肺組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.425，P<0.05)。NSCLC中NF-κB P65蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在患者性別、年齡、病理類型、解剖學(xué)位置、腫瘤最大徑方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NSCLC中PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在患者性別、年齡、病理類型、腫瘤最大徑方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義(P>0.05)；在解剖學(xué)位置、細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NSCLC中PCNA增殖指數(shù)在患者性別、年齡、病理類型、解剖學(xué)位置、腫瘤最大徑、細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NSCLC中NF-κB P65蛋白表達(dá)陽(yáng)性組和陰性組，PCNA增殖指數(shù)分別為(50.48±20.08)％和(28.39±27.25)％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.263，P

9、＝0.002)。NSCLC中PTEN蛋白表達(dá)陽(yáng)性組和陰性組，PCNA增殖指數(shù)為(35.83±25.74)％和(55.87±15.53)％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t＝-3.715，P=0.001)。相關(guān)性分析顯示NF-κB P65與PTEN呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.368，P=0.003)；P65與PCNA增殖指數(shù)呈正相關(guān)(rs=0.427，P=0.001)：PTEN與PCNA增殖指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.39，P=0.002)。 結(jié)論:

10、NSCLC中存在NF-κB P65蛋白的高表達(dá)和PTEN蛋白的低表達(dá)。PCNA增殖指數(shù)在NSCLC中較癌旁非腫瘤肺組織增高，反映NSCLC中存在腫瘤細(xì)胞的高增殖動(dòng)力性。NF-κB P65蛋白的高表達(dá)和PTEN蛋白的低表達(dá)在NSCLC中均表現(xiàn)為細(xì)胞增殖動(dòng)力增高。PCNA增殖指數(shù)與NSCLC的臨床病理特征無(wú)關(guān)。PTEN蛋白低表達(dá)和NF-κB P65蛋白高表達(dá)與NSCLC的細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖及侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)，與肺癌TNM分期相關(guān)，可作為NSCL