PTEN和FAK在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義的研究.pdf

1、目的：惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移是一個多種因素參與，多階段的演進(jìn)過程。新型腫瘤抑制基因PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted onchromosome ten，PTEN)是繼p53后發(fā)現(xiàn)的最有價(jià)值的抑癌基因，具有雙重磷酸酯酶活性的抑癌基因，其脂質(zhì)磷酸酶通過特異性的使第二信使PIP3去磷酸化而負(fù)性調(diào)控PI3K/Akt細(xì)胞信號通路，其蛋白磷酸酶活性可降低粘著斑激酶FAK等的磷酸化狀態(tài)，從而抑制

2、腫瘤細(xì)胞的生長、增殖和遷移。局部粘附激酶(focal adherinkinase，F(xiàn)AK)是一種非受體型酪氨酸激酶，對腫瘤的增殖、生存、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管形成等行為起著重要的調(diào)控作用，在多種組織起源的腫瘤中表達(dá)量增高。目前，PTEN在NSCLC組織中的表達(dá)及臨床意義還不十分清楚，尤其是，F(xiàn)AK與NSCLC的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系和意義缺乏相關(guān)的研究報(bào)道，本研究旨在探討這兩種基因蛋白在原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌NSCLC，non-small lung

3、 cancer)中的表達(dá)及臨床價(jià)值，與預(yù)后的關(guān)系，以及兩者的相互表達(dá)關(guān)系和意義。
　　 方法：收集84例NSCLC和25例癌旁組織標(biāo)本，應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測其中PTEN蛋白和FAK蛋白的表達(dá)情況，并分析其表達(dá)差異與患者各臨床病理因素的關(guān)系及意義，以及兩者表達(dá)對患者生存率的影響，探討兩者的相互表達(dá)關(guān)系。
　　 結(jié)果：PTEN蛋白在NSCLC中的陽性表達(dá)率為48.8％，與對照癌旁組織(97.2％)相比顯著降低(P＜0.

4、05)；PTEN蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度、腫瘤臨床分期、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及3年生存率密切相關(guān)(P＜0.05)，而與患者的年齡、性別、腫瘤大小和組織學(xué)分型等因素均無關(guān)(P＞0.05)。FAK的陽性表達(dá)率為51.3％，與癌旁肺組織(13.0％)相比表達(dá)顯著增加(P＜0.05)。FAK的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小和組織學(xué)分型等因素也均無關(guān)系(P＞0.05)，而與腫瘤分化程度、腫瘤臨床分期、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及3年

5、生存率密切相關(guān)(P＜0.05)。兩種蛋白的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，在PTEN陰性/FAK陽性組患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率明顯高于其他組合，患者的預(yù)后也較其他組更差。
　　 結(jié)論：在NSCLC組織中存在PTEN基因的表達(dá)缺失和FAK基因的表達(dá)增高，尤其是低分化、Ⅲ期患者、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC組織，提示PTEN缺失和FAK過表達(dá)與NSCLC的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，并且提示患者預(yù)后不良，兩者的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，兩者的聯(lián)合檢測對預(yù)測N