AP-2γ及OCT-4在肺腺癌組織中的表達(dá)及臨床病理意義.pdf

1、目前，肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，全世界每年都有超過(guò)100萬(wàn)人死于肺癌。在中國(guó)，肺癌患者的死亡率逐漸升高，且已成為男性及女性癌癥相關(guān)死亡率的第一及第二位。原發(fā)性肺腺癌已經(jīng)取代了鱗狀細(xì)胞癌成為最常見(jiàn)的病理學(xué)類(lèi)型，同時(shí)原發(fā)性肺腺癌的發(fā)病率明顯上升，幾乎占所有肺癌的一半以上。2011年，國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸協(xié)會(huì)(IASLC/ATS/ERS)在2004版世界衛(wèi)生組織(WHO)分類(lèi)的基礎(chǔ)上對(duì)浸潤(rùn)性肺腺癌提出了新的統(tǒng)一的分類(lèi)術(shù)

2、語(yǔ)和診斷標(biāo)準(zhǔn)，有幾處重要的修改和變更，這個(gè)修訂適用于肺腺癌。
　　近年來(lái)，由于肺癌診斷技術(shù)的提高，越來(lái)越多的患者被早期診斷出來(lái)。盡管影像學(xué)技術(shù)有重大改進(jìn)且有新的多元化抗腫瘤治療，肺癌的5年相對(duì)存活率在全世界范圍內(nèi)依然很低，僅僅是從1975年的12％升高到了2007年的16％，幾十年間只是稍稍改善了生存率在而已。因而，鑒定與肺腺癌浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子標(biāo)記物顯得更加重要，并且對(duì)于肺腺癌的臨床治療、預(yù)防以及患者生存率和生存質(zhì)量的提高都具

3、有十分重要的意義。
　　激活蛋白-2(AP-2)是一個(gè)從果蠅到人類(lèi)都有的、參與生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)控的保守的DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子家族。在哺乳動(dòng)物中，已經(jīng)確定了5個(gè)家庭成員:既AP-2α、β、γ、δ、及ε，每個(gè)家族成員都由單獨(dú)的基因編碼。在生物體的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，該家族成員在胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮了重要的功能，特別是在重要器官和身體結(jié)構(gòu)的形成過(guò)程中。在大多數(shù)成人組織中很少有AP-2的表達(dá)。然而，AP-2的家庭成員AP-2α和AP-2γ，在某些類(lèi)型的

4、腫瘤特別是乳腺癌中過(guò)表達(dá)。
　　作為一個(gè)在胚胎發(fā)育中起著重要作用的轉(zhuǎn)錄因子，OCT-4基因在發(fā)育的不同時(shí)期不同分化過(guò)程中發(fā)揮著多種生物學(xué)功能，其主要作用是通過(guò)對(duì)靶基因的調(diào)控來(lái)實(shí)現(xiàn)的。研究發(fā)現(xiàn)AP-2γ啟動(dòng)子區(qū)域的序列部分有OCT-4的結(jié)合位點(diǎn)，OCT-4基因抑制AP-2轉(zhuǎn)錄活性并可影響其蛋白質(zhì)水平的表達(dá)。
　　為了初步探討AP-2γ及OCT-4在肺腺癌中的可能作用，本研究采用免疫組織化學(xué)技術(shù)法研究了肺腺癌組織中AP-2γ及O

5、CT-4蛋白的表達(dá)，并分析其表達(dá)與肺腺癌臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系，該研究旨在為以AP-2γ及OCT-4為靶點(diǎn)的肺腺癌基因治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)85例肺腺癌組織及23例正常肺組織中AP-2γ和OCT-4蛋白的表達(dá)，并分析兩者的表達(dá)與臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系。
　　2.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，組間的比較采用x2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用相關(guān)系數(shù)分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、。
　　結(jié)果：
　　1.AP-2γ蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要定位于肺腺癌細(xì)胞的胞核中，呈淺黃色至棕黃色顆粒。AP-2γ蛋白在肺腺癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為67.1％(57/85)，顯著高于正常肺組織中AP-2γ蛋白的表達(dá)26.1％(6/23)，兩組之間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.502，P＜0.05)。
　　2.AP-2γ表達(dá)與性別、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和組織學(xué)類(lèi)型均具有明顯的相關(guān)性(x2=6.559、21.

7、237、7.728、9.028和12.388，P均＜0.05)，但與年齡無(wú)關(guān)(x2=0.732，P均＞0.05)。
　　3.OCT-4蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要定位于肺腺癌細(xì)胞的胞核中，呈棕黃色顆粒。OCT-4蛋白在肺腺癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為44.7％(38/85)，顯著高于正常肺組織中OCT-4蛋白的表達(dá)0(0/23)，兩組之間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=15.864，P＜0.05)。
　　4.OCT-4表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、TNM

8、分期和組織學(xué)類(lèi)型均具有明顯的相關(guān)性(x2=19.929、8.481和17.031，P均＜0.05)，但與年齡、性別及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(x2=0.469、1.746及1.519，P均＞0.05)。
　　5.AP-2γ與OCT-4蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(γ=0.257，P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.AP-2γ與OCT-4在肺腺癌中的表達(dá)顯著高于正常肺組織，其過(guò)表達(dá)可能在肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。