OCT-4、MMP-2、MMP-9在乳腺浸潤性導管癌各亞型中的表達及意義.pdf

1、背景與目的:
　　 乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤,居女性惡性腫瘤的首位,發(fā)病率逐年升高,發(fā)病年齡日益年輕化,嚴重危害女性的身心健康。目前已得到認可與乳腺癌預后相關的因素包括腫瘤大小、組織學類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌孕激素受體等。但要對腫瘤進展和做出預后評估還不夠全面。乳腺癌標志物的檢測可反映腫瘤的生物學特性。
　　 隨著乳腺癌研究的不斷深入,人們注意到腫瘤細胞生物學特性的差異可能是導致同一期別乳腺癌患者預后存在差異的因

2、為。目前根據(jù)基因表達分析可以將浸潤性乳腺癌分為LuminalA型、Lumina1B型、Basal-like型、HER-2型等不同的分子亞型,不同亞型乳腺癌對治療的反應和預后存在顯著差異。
　　 乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多階段多步驟的復雜過程,隨著對干細胞和腫瘤起源的研究,人們認識到乳腺癌為一種干細胞疾病。在維持干細胞的未分化狀態(tài)和調(diào)節(jié)干細胞的分化過程起著關鍵性作用的干細胞特異性基因Oct-4,其表達的上調(diào)和下調(diào)直接影響著干細胞向

3、不同的方向分化,通過正調(diào)控與維持細胞全能或多能性狀態(tài)所需基因的轉(zhuǎn)錄,或者負調(diào)控與體細胞分化有關基因的轉(zhuǎn)錄來協(xié)調(diào)細胞的分化。惡性腫瘤的的浸潤和轉(zhuǎn)移是腫瘤患者的主要死亡因為之一。人們通過對腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移機制的研究,發(fā)現(xiàn)細胞外基質(zhì)(extraeellularmatrix,ECM)在腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中起著關鍵作用。腫瘤細胞在侵襲和轉(zhuǎn)移過程中必須破壞ECM,而基質(zhì)金屬蛋白酶類(matrix metallopmteinases,MMPs)在其過

4、程中起主要作用,尤其是MMP-2、MMP-9與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關系最為密切。研究表明,MMP-2、MMP-9可以作為乳腺癌惡性程度和判斷預后的一個有用的指標,并有可能成為乳腺癌治療的靶點。本研究根據(jù)雌激素受體(estrogenreceptor,ER)、孕激素受體(progesteroreceptot,PR)和人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptozr-2,HER-2)的免疫組化結(jié)

5、果,對120例乳腺浸潤性導管癌患者進行分子分型,把病例分為Luminal A、Luminal B、Basal-like、HER2過表達等不同的亞型。并采用免疫組織化學方法(S-P法)檢測OCT-4、MMP-2和MMP-9在乳腺癌各亞型組織中的變化特征,探討OCT-4、MMP-2和MMP-9三者與各亞型乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預后的相關性,為臨床乳腺癌生物防治提供實驗依據(jù)。
　　 材料和方法:
　　 1.實驗材料:120例乳腺

6、癌患者標本來自河南省鄭州大學第一附屬醫(yī)院2006年3月至2007年1月手術切除標本,均為女性,年齡33～75歲,中位年齡51歲,患者術前均未接受化療、放療及其它治療。所有標本經(jīng)組織病理學檢查證實為乳腺浸潤性導管癌并ER、PR、HER-2檢測資料完整。所有手術切除標本均經(jīng)10％甲醛固定、石蠟包埋、連續(xù)切片,進行組織病理學和免疫組化檢查。
　　 2.實驗方法:免疫組化采用S-P法檢測乳腺癌組織中OCT-4、MMP-2和MMP-9的表

7、達。
　　 3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計:采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理,各組間率的比較采用x2檢驗,小樣本用直接概率法計算,α=0.05作為檢驗標準。
　　 結(jié)果:
　　 1.根據(jù)基因表達情況分為Luminal A、Luminal B、Basal-like、HER2過表達等不同的亞型,其中Luminal A型38.33％(46/120),Luminal B型21.67％(26/120),Basal-like型26.67％(3

8、2/120),HER2過表達型13.33％(16/120)。其中Luminal A淋巴轉(zhuǎn)移率為43.48％(20/46),Luminal B淋巴轉(zhuǎn)移率為53.85％(14/26),Basal-like淋巴轉(zhuǎn)移率為25.00％(8/32),HER2過表達淋巴轉(zhuǎn)移率為23.08％(3/16),各組之間有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 2.OCT-4表達定位于細胞核,陽性標志為細胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒,OCT-4陽性表達率為19.17

9、％(23/120)。按生物學分型OCT-4在乳腺癌組織中免疫反應陽性率分別為:Luminal A17.39％(8/46)、Luminal B19.23％(5/26)、Basal-like18.75％(6/32)、HER2過表達25.00％(4/16),各組之間無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。OCT-4在Luminal A中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為10.00％(2/20),在Luminal A中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為23.08％(6

10、/26),兩者陽性表達無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。OCT-4在Luminal B中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為35.71％(5/14).在Luminal B中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為0％(0/12),兩者陽性表達有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。OCT-4在Basal-like中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為40.00％(4/10),在Basal-like中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為9.09％(2/22),兩者陽性表達無統(tǒng)計學意義(P=0

11、.05)。OCT-4在HER2過表達中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為75.00％(3/4),在HER2過表達中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為8.33％(1/12),兩者陽性表達有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。OCT-4的表達與ER、PR、HER-2的表達均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 3.MMP-2主要表達于乳腺癌癌細胞的胞漿,陽性標志為胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒,MMP-2陽性表達率為50.83％(61/120)。按生物學分型MMP

12、-2在乳腺癌各型中陽性率分別為:Luminal A45.65％(21/46)、Luminal B61.54％(16/26)、Basal-like50.00％(16/32)、HER2過表達50.00％(8/16),各組之間無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。MMP-2在Luminal A中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為45.00％(9/20),在Luminal A中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為46.15％(12/26),兩者陽性表達率無統(tǒng)計學意義(

13、P>0.05)。MMP-2在Luminal B中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為71.43％(10/14),在Luminal B中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為50.00％(6/12),兩者陽性表達無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。MMP-2在Basal-like中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為87.50％(7/8),在Basal-like中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為27.50％(9/24),兩者陽性表達有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。MMP-2在HE

14、R2過表達中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為100％(3/3),在HER2過表達中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為23.08％(5/13),兩者陽性表達有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 4.MMP-9主要表達于乳腺癌癌細胞的胞漿,陽性標志為胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒,MMP-9陽性表達率為55.83％(67/120)。按生物學分型MMP-9在乳腺癌組織中免疫反應陽性率分別為:Luminal A63.04％(29/46)、Luminal B5

15、3.85％(14/26)、Basal-like50.00％(16/32)、HER2過表達50.00％(8/16),各組之間無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。MMP-9在Luminal A中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為80.00％(16/20),在Luminal A中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為50.00％(13/26),兩者陽性表達有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。MMP-9在Luminal B中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為57.14％(8/14)

16、,在Luminal B中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為50.00％(6/12),兩者陽性表達無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。MMP-9在Basal-like中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為40.00％(4/10),在Basal-like中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中陽性率為54.55％(12/22),兩者陽性表達無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。MMP-9在HER2過表達中局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性率為100％(4/4),在HER2過表達中局部淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中

17、陽性率為33.33％(4/12),兩者陽性表達有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.乳腺癌按照生物學特性分為不同亞型,各型之間與是否有局部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移存在明顯相關性。
　　 2.MMP-2、MMP-9在乳腺癌組織中的陽性表達率高,表明二者參與了乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程。
　　 3.MMP-2和MMP-9的表達與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有明顯相關性,提示MMP-2和MMP-9可能是判斷乳腺癌預后的重要