PTEN、P27、TGF-β-,1-在宮頸腺癌組織中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：宮頸癌是婦女癌癥死亡的首要原因[1]，近年呈現(xiàn)年輕化趨勢，尤其是宮頸腺癌的發(fā)病率增高[2]。研究表明，腫瘤的發(fā)生發(fā)展涉及多個癌基因的激活與抑癌基因失活。抑癌基因PTEN、P27及轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)在細胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用，但其在宮頸腺癌中的研究較少，國內(nèi)外尚無三者相互關(guān)系的研究報道。本課題采用免疫組化技術(shù)檢測此三項基因標志物在宮頸腺癌中的表達，分

2、析其與臨床及病理特征之間的關(guān)系，探討各基因標志物之間的關(guān)聯(lián)性，評估此三項指標在宮頸腺癌診斷和治療中的應用價值，同時，從細胞因子調(diào)節(jié)水平初步探討了宮頸鱗癌與腺癌發(fā)生機制的差異，為宮頸腺癌臨床預后判斷提供新的檢測指標及基因治療的新靶點。 方法：采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶連接法(Streptavidin-Peroxidase，SP)，主要染色步驟參照試劑盒說明書進行，抗原修復采用煮沸法(PTEN/P27)或微波修復(TG

3、F-β1)。以已知陽性切片(乳腺癌)為陽性對照，以PBS液代替-抗作陰性對照。共檢測51例宮頸腺癌，18例正常宮頸組織石蠟切片中PTEN、P27及TGF-β1的表達。 結(jié)果： 1.PTEN、P27、TGF-β1在正常宮頸及宮頸腺癌組織中的表達：51例宮頸腺癌組織中，31例呈不同程度的PTEN染色陽性，陽性表達率為60.78％，明顯低于正常宮頸組88.89％(16/18)，差異有顯著性(P＜0.05)，且胞核陽性表達率(3

4、.23％，1/31)明顯低于正常宮頸組(56.25％，9/16)。P27蛋白在宮頸腺癌中的陽性表達率為50.98％(26/51)，明顯低于正常宮頸組94.44％(17/18)，差異有顯著性(P＜0.05)。TGF-βl在正常宮頸組陽性表達率為11.11％(2/18)，在51例宮頸腺癌中，僅2例低分化子宮頸內(nèi)膜型腺癌及1例中分化子宮頸內(nèi)膜型腺癌為陽性表達(5.88％)，其余皆為陰性表達。TGF-β1的陽性表達率在正常組與宮頸腺癌組二者之間

5、差異無顯著性(P＞0.05)。 2. 宮頸腺癌組織中PTEN、P27、TGF-β1的表達與臨床及病理特征的關(guān)系：PTEN、P27、TGF-β1在宮頸腺癌組織中的表達均與患者年齡無關(guān)(P＞0.05)。PTEN、P27的陽性表達率均隨臨床分期的增加而降低(P＜0.01)，且在高分化腺癌細胞中呈高表達(P＜0.05，P＜0.01)，在中分化與低分化腺癌細胞中陽性表達率無差異(P＞0.05)。PTEN蛋白表達與宮頸腺癌病理類型無關(guān)。P2

6、7蛋白在透明細胞腺癌和腺鱗癌組織中陽性表達率降低(P＜0.05)。TGF-β1蛋白表達與宮頸腺癌的臨床及病理特征無關(guān)。宮頸腺癌組織中PTEN與P27蛋白表達存在顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.8082，P＜0.001)，而TGF-β1表達分別與PTEN及P27無關(guān)(rPTNR=0.026，P＞0.05；rP27=0.021，P＞0.05)。 結(jié)論： 1.PTEN基因失活和P27蛋白缺乏參與了宮頸腺癌的發(fā)生發(fā)展，且與癌細胞分化有關(guān)

7、。PTEN基因失活及P27蛋白缺乏可能導致細胞分化程度低，腫瘤惡性程度高。 2.PTEN與P27在宮頸腺癌組織中的表達具有正相關(guān)性，提示PTEN基因可能通過影響P27等細胞周期調(diào)控因子參與宮頸腺癌的發(fā)生。 3.PTEN、P27蛋白表達與宮頸腺癌臨床分期呈負相關(guān)，此兩項指標的聯(lián)合檢測可用于指導臨床工作中宮頸腺癌的預后判斷。 4.PTEN基因在宮頸腺癌中發(fā)揮抗腫瘤作用的作用環(huán)節(jié)可能在細胞核，具體機制有待進一步研究。

8、 5.PTEN、P27基因可作為基因治療的靶點用于臨床治療。提高PTEN、P27蛋白的表達可能有利于宮頸腺癌的治療和轉(zhuǎn)歸。 6.TGF-β1蛋白異常在宮頸腺癌的發(fā)生發(fā)展中可能不發(fā)揮主要作用。但其陽性表達可能與腺癌細胞組織學分級有關(guān)，在低分化腺癌組織中陽性表達率較高，但尚需加大樣本量進一步證實。 7.PTEN基因發(fā)揮抗腫瘤作用，在宮頸鱗癌與腺癌發(fā)生機制上可能存在共通性；而P27基因在宮頸鱗癌與腺癌中發(fā)揮抗腫瘤作用的機