Skp2和p27在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：肝細(xì)胞肝癌(HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，雖采用手術(shù)或介入等綜合治療，仍是我國第二位癌癥死因。明確其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制和探索有效的治療方法依然是臨床上面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。對腫瘤的基因水平研究日益受到重視，研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤是多基因變化導(dǎo)致細(xì)胞周期紊亂，細(xì)胞失控性生長所致的一類疾病。P27 作為細(xì)胞周期蛋白依賴性抑制因子(CKI)家族中的一員，屬抑癌基因，既可抑制細(xì)胞周期蛋白激酶(CDK)激活，又可抑制激活后的細(xì)胞周期蛋白cy

2、clin-CDK復(fù)合物的活性，使細(xì)胞不能通過G<,1>期。S 期激酶相關(guān)蛋白2(Skp2)是近期發(fā)現(xiàn)的F-box蛋白家族中的一員，可識別cyclin-CDK復(fù)合體使p27發(fā)生磷酸化，Skp2特異作用于磷酸化的p27，使其通過泛素-蛋白酶體途徑降解，從而參與細(xì)胞周期調(diào)控。本實驗通過對肝細(xì)胞癌組織、癌旁肝組織及正常肝組織中Skp2、p27蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測，探討Skp2、p27蛋白在肝細(xì)胞癌中表達(dá)的關(guān)系, 以及與肝細(xì)胞肝癌發(fā)生發(fā)展和臨床病

3、理因素的關(guān)系。 方法：選用46例肝細(xì)胞肝癌組織和30例癌旁肝組織標(biāo)本，20例正常肝組織作正常對照。采用免疫組織化學(xué)(IHC)S-P法檢測肝細(xì)胞癌組織、癌旁肝組織標(biāo)本和正常肝組織中Skp2、p27的表達(dá)情況，并結(jié)合患者的臨床病理指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)論： 1.Skp2蛋白在正常肝臟組織和癌旁肝臟組織中低表達(dá)，在肝細(xì)胞癌中高表達(dá)，并且隨著腫瘤分化程度的下降，Skp2的表達(dá)逐漸增高。提示Skp2蛋白的表達(dá)在肝細(xì)胞癌

4、的發(fā)生中可能起到重要的作用。 2.P27蛋白在正常肝臟組織和癌旁肝臟組織中表達(dá)，在肝細(xì)胞癌中低表達(dá)，并且隨著腫瘤分化程度的下降，p27 的表達(dá)逐漸下降。表明肝細(xì)胞癌與p27蛋白的丟失或失活有關(guān)。 3.Skp2蛋白表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤大小、AFP水平及有無并發(fā)肝硬化等無關(guān)，但與有無肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無門靜脈或膽管癌栓及腫瘤的分化程度有關(guān)；p27蛋白表達(dá)與患者性別、年齡、AFP水平及有無并發(fā)肝硬化等無關(guān)，但與腫瘤大

5、小、有無肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無門靜脈或膽管癌栓及腫瘤的分化程度有關(guān)。這提示Skp2 和 p27 與肝細(xì)胞癌惡性生物學(xué)行為、腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展以及侵襲密切相關(guān)。 4.肝細(xì)胞癌組織中Skp2和p27的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān)。說明在肝細(xì)胞癌中p27的降解可能是通過泛素-蛋白酶體途徑完成，Skp2的過度表達(dá)伴p27的低表達(dá)提示腫瘤具有更高的侵襲性及不良預(yù)后。 5.聯(lián)合檢測Skp2和p27的表達(dá)對于預(yù)測肝細(xì)胞癌的惡性潛能、判斷預(yù)后和